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目的:唑来磷酸是目前已知作用最强的二磷酸盐类药物,被广泛用于临床治疗一些以骨溶解吸收为特征的疾病,其疗效较好,但目前关于二磷酸盐全身应用后引起颌骨坏死的报导逐渐增多.本实验的目的在于以一种新的给药途径将二磷酸盐局部用于拔牙窝,观察研究二磷酸盐缓释后对拔牙窝骨愈合的影响,并希望该研究结果可以为二磷酸盐类药物局部应用治疗牙槽骨吸收提供可靠的理论依据.
方法:实验以明胶为药物载体,将唑来磷酸均匀分散到明胶中后制成唑来磷酸明胶纳米微球,并将该药物植入大鼠拔牙窝中。微球制备采用传统的二步去溶剂法,并适当对该方法进行改进。将明胶溶液去溶剂化后,得到的明胶沉淀用唑来磷酸溶液溶解。超声下将此溶液加入丙酮中,再次去溶剂化得到明胶纳米微球。交联固化。产物离心后真空千燥。实验动物选用wistar大鼠。实验组分别将含有3μg、6μg、12μg唑来磷酸的明胶纳米微球植入三组大鼠拔牙窝中,并在15d、30d、60d通过组织学切片观察牙槽窝骨愈合情况,测量牙槽窝骨密度.对照组植入大鼠牙槽窝中的材料为空白明胶微球。
结果:经改进的两步去溶剂法制备的载唑来磷酸明胶纳米微球的尺寸在50nm-500nm之间,分散较好。经测定其表面电势为-2211mV。其包封率为60.52%。动物实验结果显示植入拔牙窝中的材料溶解良好,与拔牙创有良好的生物相容性。在术后15天、30天和60天后,实验组大鼠拔牙窝内骨小梁的数量均明显多于对照组,且骨小梁生长具有明显的方向性,向中心生长明显,其形态较对照组粗大,小梁周围成骨细胞数量较对照组密集。骨密度统计学数据显示实验组大鼠拔牙窝骨密度明显高于对照组。
结论:经改进的二步去溶剂法是一种理想的制备载唑来磷酸明胶纳米微球的方法;载唑来磷酸明胶纳米微球局部植入拔牙窝后,经缓释药物,可以良好促进牙槽骨的愈合。