白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂新辅助治疗局部晚期食管鳞癌的Ⅱ期临床研究

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[目的]新辅助治疗可以改善局部晚期食管癌的预后,紫杉醇联合铂类是食管癌新辅助化疗的常用方案:白蛋白结合型紫杉醇是一种新型紫杉醇制剂,可显著提高晚期肺鳞癌的近期缓解率。此Ⅱ期研究旨在探索白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂新辅助治疗局部晚期食管鳞癌的近期疗效和生存情况。[方法]入组患者为无远处转移的可切除的局部晚期食管中—下段鳞癌。所有患者均接受白蛋白结合型紫杉醇(100 mg/m2,d1,8,22,29)联合顺铂(75 mg/m2,d1,22)方案化疗,之后接受食管癌根治手术。如果术前化疗有效,术后4~6周再次给予同样方案的化疗2个疗程,术后是否辅助放疗根据患者的手术情况。主要研究目标:病理完全缓解率(pCR率);次要研究目标:降期率,R0切除率,临床缓解率,不良反应,手术并发症、3年总生存率(OS)和3年无病生存率(DFS)。[结果]2011年9月至2012年10月,共有35例局部晚期食管鳞癌患者入组。男性31例,女性4例。中位年龄59岁(48~70岁)。中段食管癌20例(57.1%),中下段食管癌10例(28.6%),下段食管癌5例(14.3%)。ⅡA、ⅡB、ⅢA、ⅢB、ⅢC期分别为3例(8.6%)、5例(14.3%)、10例(28.6%)、8例(22.9)和9例(25.7%)。其中30例患者接受了手术治疗;5例患者未行手术:2例患者无法手术根治,3例患者化疗后拒绝手术。30例可评价手术疗效,pCR率13.3%(4/30),接近pCR率(术后病理仅有少量癌细胞残留,且无淋巴结转移)(near pCR,pnCR)6.7%(2/30),oCR+pnCR 20.0%(6/30)。R0手术切除率100.0%(30/30),降期率63.3%(19/30)。35例患者可评价临床疗效及不良反应,总的客观缓解率(ORR)65.7%(23/35),其中17.1%(6/35)达到完全缓解(CR),48.6%(17/35)部分缓解(PR),28.6%(10/35)疾病稳定(SD),5.7%(2/35)疾病进展(PD)。30例接受手术患者中,24例(80.0%)行术后辅助化疗,其中7例(23.3%)进行了术后辅助化放疗。Ⅲ~Ⅳ度化疗不良反应包括:中性粒细胞减少11.4%(4/35),贫血8.6%(3/35),血小板减少5.7%(2/35),恶心/呕吐14.3%(5/35),粒细胞减少性发热8.6%(3/35),乏力20.0%(7/35)。手术并发症:吻合口瘘发生率3.3%(1/30),无治疗相关死亡。截止2013年5月,中位随访时间12个月(8~20个月),30例手术治疗的患者中,29例无病生存,1例出现腹腔淋巴结转移。[结论]白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂新辅助治疗局部晚期食管鳞癌获得了较高的病理缓解率和R0切除率。不良反应可以耐受。应进一步开展更大规模的随机对照临床研究。
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