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目的:创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)为外力对大脑的损害引起意识减弱或改变,最终导致认知能力和生理功能损害的疾病。TBI的急性损伤和继发损伤可以引起永久的功能性损伤,包括运功功能障碍,认知能力损伤,神经行为异常等。本研究室前期研究发现,山茱萸环烯醚萜苷(Cornel iridoid glycoside,CIG)预给药一周可以改善急性期(3d)自由落体撞击致大鼠创伤性脑损伤后行为学表现,减少大脑皮层损伤区周围神经细胞死亡,降低TNF-α和IL-1β表达,增高BCl-2/Bax比值,抑制caspase-3活化,减少脑内和血清s100β含量。为深入探明CIG对于创伤性脑损伤的治疗作用,本实验将探讨CIG对创伤性脑损伤大鼠模型长期(6周)的行为学改变。方法:采用Feeney’s自由落体打击模型造成SD大鼠创伤性脑损伤模型。实验分为对照组,对照给药组(60mg/kg),模型组,CIG小剂量组(30mg/kg),CIG中剂量组(60mg/kg),CIG大剂量组(180mg/kg),阳性药组(单唾液酸神经节苷脂4mg/kg)。术后3小时灌胃给药,直至实验结束。造模后根据神经功能损伤评分(m NSS),对大鼠运动、感觉、平衡和反射四方面进行评测,总分最高为18分,分数越高,表示动物的神经损伤越严重。评分分别在造模后2d、6d、10d、14d进行。Morris水迷宫实验和新物体识别实验对大鼠的认知能力进行检测,分别于造模后14d和35d进行。结果与讨论:m NSS评分结果显示,造模后模型组的评分明显高于假手术组,且直到第12天仍在较高的评分,显示造模后大鼠的神经运动功能降低。与模型组相比,CIG中剂量(60mg/kg)在10 d时能够明显降低模型大鼠神经功能损伤评分(P<0.05);且阳性药组在10 d也可明显改善模型大鼠神经功能(P<0.05)。Morris水迷宫实验和新物体识别实验是检测大鼠常用的认知能力行为学评价方法。Morris水迷宫实验结果显示,模型组大鼠逃避潜伏期明显增加,表明其空间记忆能力明显降低;新物体识别实验结果显示,创伤性脑损伤大鼠对新物体识别的的分辨指数降低,表明认知能力有一定程度的下降,CIG给药组大鼠对新物体的探索时间有增加趋势。结论:创伤性脑损伤模型大鼠在造模后2周内有比较明显的神经功能的损伤,CIG有一定的保护作用。模型大鼠在造模后2周到6周有认知功能的降低,CIG对于模型大鼠的认知功能有一定的改善趋势。CIG对于TBI后大鼠行为学的改善作用可能为TBI的治疗提供一个新的潜在的治疗策略,CIG对治疗及预后都有明显的优势。