人腺病毒(Ad)有7组50多种血清型,是引起急性呼吸道感染、急性胃肠炎、肾炎、眼角膜结膜炎、膀胱炎等的重要病原体。其中人B组腺病毒7型、14型、55型常引起儿童和成人重症肺炎甚至死亡,近年来国内外多有爆发流行的报道,而11型主要引起膀胱炎。目前没有腺病毒特异性疫苗和治疗药物用于儿童和普通人群。人腺病毒是无包膜二十面体对称结构,主要衣壳蛋白包括六邻体、五邻体基座和纤毛蛋白(fiber),均能在体内诱导型特异性的中和抗体应答。腺病毒纤毛蛋白是最主要的受体结合蛋白,其头部结构域(纤毛蛋白头,knob)与宿主细胞表面的病毒特异性受体结合完成病毒的吸附。人B组腺病毒7型、14型、55型、11型均识别细胞表面受体人桥粒芯蛋白2(hDSG2)。我们利用大肠杆菌表达系统表达纯化了Ad11纤毛蛋白头(Ad11FK),发现Ad11FK免疫小鼠抗血清可以中和Ad11、-7、-14P1和-55,以其为抗原制备单克隆抗体,获得了三株抗Ad11的中和活性单抗6A7、3F11和3D8。更重要的是,体外中和试验表明3F11和3D8可以交叉中和Ad 7、-55,但不能中和Ad14p1,生物信息学分析表明纤毛蛋白头F-G环中的两个氨基酸251KE252可能是3F11和3D8识别的关键氨基酸,其在Ad11、-7、-14P和-55中高度保守,而在Ad14p1和Ad3中缺失。这两个氨基酸的缺失会破坏Ad11、-7、-14P和-55的短α螺旋结构(248SREKE252)。本研究加深了我们对于腺病毒纤毛蛋白结构和抗体应答的认识,并对新型腺病毒疫苗和具有广谱活性的抗病毒药物研究具有重要意义。