TLR9/T-bet通路与系统性红斑狼疮发病的相关性

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研究背景系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种自身免疫性疾病,患者体内T、B淋巴细胞功能异常,产生病理性自身抗体以及免疫复合物,沉积引起多系统多脏器炎症和损伤。目前为止尚未发现SLE确切的发病原因。Toll样受体家族尤其是TLR9在其发病中的作用逐渐成为研究热点。T-bet是Th1型转录因子,可能存在于TLR9激活到抗体生成的中间环节,二者之间紧密联系并且与病理性抗体的生成密切相关。目的比较SLE患者和正常对照间,TLR9和(或)T-bet在外周血B和(或)T细胞中的表达及共表达水平。分析TLR9/T-bet二者关系及其在外周血B/T细胞中的表达和共表达水平与SLE疾病活动度、实验室指标和临床症状之间的关系。方法病历选自两所三甲医院住院SLE患者,健康个体做正常对照,参照SLEDAI、SLE诊断及分类标准量表,设计问卷手机患者的一般流行病学情况、临床表现和实验室数据。利用流式细胞仪,采用FITC、PE、PE-Cy5三染色法检测外周血B、T细胞中TLR9和T-bet表达量。用SPSS软件分析资料间的差异和相关关系。结果 SLE患者表达TLR9阳性的B细胞百分比显著高于正常组,分别为53.94±17.95%,29.40±10.54%,p=0.000。SLE患者表达T-bet阳性的B细胞百分比显著高于正常组,分别为22.77±16.80%,11.46±6.56%,p=0.001。SLE患者表达TLR9阳性的T细胞百分比显著高于正常组,分别为49.33±23.30%,29.18±14.78%,p=O.001。C1q抗体血清学水平与表达T-bet阳性B细胞百分比有显著正关联,p=0.011,r=0.424。IgA血清学水平与表达TLR9、T-bet和共表达TLR9与T-bet的B细胞的百分比呈显著正相关,分别为p=0.000,r=0.742,p=0.006,r=0.458,p=0.014,r=0.422。结论 TLR9和T-bet在SLE病人中表达升高,TLR9和T-bet共同表达升高对红斑狼疮发病有抑制作用,有利于保护性抗体升高和病理性抗体水平的降低。TLR9/T-bet表达与SLE分类标准和评分标准所涉及的大部分症状出现呈负相关,但是与肾脏病变的血尿和并发症出现呈正相关。
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