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黄酮类化合物是多酚类化合物家族中的一种,广泛存在于蔬菜、水果以及中草药中。黄酮类化合物具有多种生物活性,如抗菌、抗病毒、抗炎、镇痛、保肝、抑制细胞凋亡以及雌激素样作用。研究表明,每天通过各种途径大约摄入0.61.0g的黄酮类化合物,同药物合用的现象越来越普遍,这就大大增加了药物相互作用的可能性。根据现代药物理论,这种相互作用主要是由细胞色素P450酶(CYP450)所介导的。CYP450为存在于肝脏微粒体混合功能氧化酶系的主要成分,对许多内源、外源性化合物在体内的Ⅰ相生物转化有重要作用,在药理学研究和药物代谢中有重要意义。其中CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4这6种亚型参与了90%的临床药物的代谢,是研究的重点所在。通过体外肝微粒,研究药物对CYP450抑制作用,预测可能存在的相互作用是比较经典的方法,随着中药在世界范围内广泛应用,考察中药对CYP450的影响成为研究热点之一。有关黄酮类化合物此方面的研究,已有多篇报道,但这些研究主要集中在CYP1A2、CYP3A等少数几个亚型,而且局限于欧美应用较多的几类酮类化合物。
因此本文的目的是研究33种黄酮类化合物对前述6种CYP450酶亚型的抑制作用,为中药-药物相互作用的预测提供理论基础。