研究背景：新生儿糖尿病(NDM)是指出现在生后一月内或前6周的持续性高血糖状态(>7.0mmol/l)，病程大于2周。部分患者I临床表现隐匿，不易察觉，故生后6个月内诊断的糖尿病患儿都要考虑NDM。NDM起病早治疗困难，常因多种原因夭折；发病机制复杂，其中编码钾通道的KCNJ11、ABCC8等基因变异起重要作用。国内尚无NDM发病机制和临床治疗的研究报道。 目的：采用多中心协作的方法，分别研究编码Kit6.2的KCNJ11基因和编码SUR1的ABCC8基因突变情况，并探讨KATP通道阻滞剂格列本脲治疗NDM的可行性。 方法：收集10名NDM患者一般资料，测定空腹血糖、C肽、胰岛细胞自身抗体和糖化血红蛋白。知情同意后抽取外周血，抽提DNA，设计42对引物，PCR扩增KCNJ11、ABCC8各外显子作DNA序列分析。5名患者先常规胰岛素治疗，同时加格列本脲口服，随访血糖至今。 结果：1)研究对象平均出生体重2530.50(535.86g，平均发病时间77.00(54.42天，初诊时平均HbA1c 16.8％(12.3％、平均血糖32.22(13.37mmol/L；血清C肽水平减低，GAD65和IA-2抗体(-)。3)采用胰岛素治疗的患者其平均剂量为0.6(0.2U/kd.d；采用格列本脲治疗者初始平均用药剂量0.10(0.02mg/kg.d，最终剂量0.28(0.22mg/kg.d，最终HbA1c 6.03％(0.38％，采用格列本脲治疗者1例窒息死亡，5例采用胰岛素治疗者初期血糖控制良好，1年后随访均死于其它疾病。4)DNA序列初步分析显示一位患者的KCNJ11基因存在V59M纯合突变，其父母为杂合突变；在一位患者及其父母中发现了ABCC8杂合D209E突变，其他患者尚未见突变。 结论：本组NDM患者表现持续性高血糖、胰岛功能低下、自身抗体阴性，临床与1b型糖尿病相似，纯胰岛素注射治疗者不明原因死亡率高。DNA序列分析表明2名患者存在KCNJ11和ABCC8基因突变。采用格列本脲阻止胰岛钾通道开放，增加胰岛素释放，初步观察表明可完全控制NDM血糖且不产生显著的副作用，表明在是我国NDM患者中采用该方法治疗有良好的临床可行性。提示进一步加强NDM多中心协作研究，将为我国探索NDM的合理诊治、挽救患者的生命提供全新的思维模式。