【摘 要】
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目的：探讨长期给予9-PAHSA干预治疗对代谢综合症的影响及糖尿病小鼠肝脏代谢的影响.方法：根据Mark M.Yore等(Cell 2014)研究报道方法合成9-PAHSA试剂.采用野生型c57小鼠(wt)及dbdb转基因小鼠(dbdb),共分为6个组：dbdb对照组(dbdb/C),dbdb+9-PAHSA低剂量组(dbdb/L),dbdb+9-PAHSA高剂量组(dbdb/H),wt对照组(w
【机 构】
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上海交通大学医学院附属仁济医院老年科,上海,200127 上海复旦大学附属华山医院老年科,上海,2
【出 处】
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第六届中国老年健康论坛暨首届健康产业峰会
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目的：探讨长期给予9-PAHSA干预治疗对代谢综合症的影响及糖尿病小鼠肝脏代谢的影响.方法：根据Mark M.Yore等(Cell 2014)研究报道方法合成9-PAHSA试剂.采用野生型c57小鼠(wt)及dbdb转基因小鼠(dbdb),共分为6个组：dbdb对照组(dbdb/C),dbdb+9-PAHSA低剂量组(dbdb/L),dbdb+9-PAHSA高剂量组(dbdb/H),wt对照组(wt/C),wt+9-PAHSA低剂量组(wt/L),wt+9-PAHSA高剂量组(wt/H)组.n=9只/组.低剂量干预组给予50mg/kg.d 的9-PAHSA灌胃,高剂量干预组给予150mg/kg.d 的9-PAHSA灌胃,作为对照的dbdb小鼠和wt小鼠则给予等量的溶剂(50％PEG400,0.5％Tween-80,49.5％水)灌胃,每天清晨10点给予灌胃,连续灌胃4周.结果：本实验成功合成9-PAHSA试剂.合成的9-PAHSA喂养小鼠发现,高、低剂量9-PAHSA短期内使用可降低dbdb小鼠血糖(P>0.05),使用1个月后对血糖影响作用消失,并且给予高剂量9-PAHSA干预可加重dbdb小鼠的胰岛素抵抗.9-PAHSA干预对wt鼠血糖没有影响.高、低剂量9-PAHSA干预的dbdb小鼠和wt小鼠血清炎症因子CRP、IL-1α、TNF-α水平较对照组升高,并呈剂量-反应依赖性(P>0.05).给予9-PAHSA干预1个月可加重dbdb小鼠肝细胞的脂肪变性,促进dbdb小鼠和wt小鼠肝脏内炎症细胞浸润、肝细胞水肿、肝细胞坏死.给予9-PAHSA干预后,dbdb小鼠和wt小鼠的肝细胞GPR120受体表达均上调,并呈剂量依赖性(P>0.05),9-PAHSA剂量越高,GPR120受体表达上调越明显.肝细胞内ChREBP表达也增加,但无剂量相关性,低剂量9-PAHSA干预后肝细胞ChREBP表达增加更显著.结论：高、低剂量9-PAHSA短期(10天)内使用可降低dbdb小鼠血糖,但9-PAHSA长期干预(1个月)可增加糖尿病小鼠胰岛素抵抗,增加全身炎症反应.长期给予9-PAHSA干预有加重糖尿病小鼠肝细胞脂肪变性,促进肝脏内炎症反应、肝细胞水肿、肝细胞坏死的副作用.在机制上,一方面9-PAHSA可能通过干预GPR120、ChREBP信号通路,参与代谢综合征发病过程.另一方面,9-PAHSA作为一种长链脂肪酸,长期高剂量使用,可能在肝脏蓄积,增加炎症反应,增加肝脏毒性.
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