胶质瘤是最常见和死亡率极高的恶性脑肿瘤,多累及脑的重要功能区,手术难度大且难将肿瘤全部切除,所以,药物对胶质瘤的治疗就显得更为重要。但目前替莫唑胺是为数极少可单独用于胶质瘤治疗的一线化疗药,更没有天然来源的抗胶质瘤新药物。肿瘤细胞代谢重编程是肿瘤细胞代谢的重要特征,近十年来,肿瘤代谢机制的研究异常活跃,为抗肿瘤新药的研发开辟了新途径。众所周知:在正常细胞中,葡萄糖绝大部分在糖酵解环节降解成丙酮酸后进入三羧酸循环(TCAC),在线粒体内氧化磷酸化产生能量物质ATP,少部分进入磷酸戊糖旁路(PPP)产生5-磷酸核糖及谷胱甘肽。而肿瘤细胞表现出与正常细胞不同的代谢特征,既大量葡萄糖经过度糖酵解产生的丙酮酸并非进入三羧酸循环,而是转化为大量的中间产物和终产物乳酸。研究证明:己糖激酶HK2、磷酸果糖激酶PFKFB3、丙酮酸激酶PKM2和乳酸脱氢酶LDH5是肿瘤细胞过度糖酵解所偏爱依赖的重要代谢酶,抑制这些代谢特异调控酶的活性可抑制肿瘤细胞的增殖。葡萄糖高消耗和大量乳酸生成是胶质瘤细胞过度糖酵解的重要特征,化合物对胶质瘤细胞糖酵解途径的葡萄糖消耗和乳酸生成的改变可反应其对肿瘤细胞糖代谢的影响。我们以与胶质瘤细胞代谢密切相关的生物小分子葡萄糖和乳酸为靶标,从海洋生物中筛选获得36种既有抑制胶质瘤细胞增殖又可影响肿瘤细胞葡萄糖消耗和乳酸生成的活性海洋生物样品,研究了其中8种活性样品的活性成分,发现了20多个具有良好抗胶质瘤活性的新化合物,并研究了这些新化合物对肿瘤代谢特异调控酶的影响,发现了数个化合物对胶质瘤细胞代谢特异酶具有显著的调控作用,显示其独特的抗肿瘤作用机制。