CYP2E1在正己烷致周围神经损伤中的作用

来源 :中国毒理学会第五次全国学术大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhui130
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  目的 探讨CYP2E1酶活性表达增加对正己烷致周围神经功能损伤的影响.方法 雄性成年SD大鼠,随机分为对照组,乙醇组,正己烷组和乙醇+正己烷组.对照组大鼠经口给玉米油;乙醇对照组大鼠首先30%的乙醇灌胃7天后,饮水中含有4%的乙醇;正己烷组大鼠正己烷灌胃,剂量为1500 mg/kg;乙醇+正己烷大鼠合并了乙醇组和正己烷组的处理方式,共16周.实验结束后,进行肝脏CYP2E1酶活性检测;感觉和运动功能测试;步态评分;运动神经传导速度测定;脊髓和坐骨神经中线粒体复合酶的活性测定,坐骨神经电镜观察.结果实验大鼠经口给人乙醇后肝脏中CYP2E1酶活性提高42.3%,正己烷组和乙醇+正己烷大鼠CYP2E1酶活性也分别提高了58.2%和100.9%.正己烷组和乙醇+正己烷大鼠在热板仪停留时间比对照组有所延长,但两组之间无差异.后肢撑力中乙醇+正己烷大鼠后趾之间的距离高于正己烷组和对照组.与对照组和正己烷组比较,乙醇+正己烷大鼠胫神经的传导速度和波幅下降.电镜可见正已烷组坐骨神经髓鞘板层部分松解,正己烷+乙醇组可见神经髓鞘板层间空泡化,气球样变.脊髓组织中实验大鼠正己烷染毒后复合酶Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ的活性增加,而乙醇+正己烷组大鼠的复合酶Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ降低到对照的水平,与正己烷组比较差异有显著性;而正己烷组复合酶Ⅱ的活性明显下降,乙醇+正己烷组复合酶Ⅱ的活性比正己烷组更低.坐骨神经中正己烷组线粒体复合酶Ⅰ和复合酶Ⅱ的活性均增加,但应用乙醇诱导后这两种复合酶的活性降低,与正己烷组比较,差异有统计学意义.结论乙醇诱导后,肝脏内CYP2E1的活性增加.乙醇诱导的同时给入正己烷可以加重正己烷导致的周围神经损伤,伴随着机体的线粒体ATP酶和线粒体复合酶的活性的改变.
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