目的:探讨同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)对血管内皮细胞凋亡的影响及其机制是否与促进二甲基精氨酸二甲胺水解酶2(DDAH2)启动子甲基化水平的调控作用作用有关,在此基础上,进一步探讨了绿茶茶多酚主要成分(EGCG)对Hcy上述作用的影响。方法:培养人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)。Hcy(0.1,0.3,1.0,3.0,10.0,or30.0mM)处理内皮细胞48小时,EGCG(20μM)或DNA甲基转移酶(DNMT)的抑制剂5-氮杂胞苷(5-aza)(5μM)早于Hcy半小时孵育内皮细胞。MTT法检测细胞的活力。RealtimeRT-PCR检测DDAH2的mRNA表达水平。Westernblot方法检测DNMT1的蛋白表达水平。AnnexinV染色法检测细胞凋亡。甲基化特异性PCR(MS-PCR)检测DDAH2的启动子甲基化状态。结果:Hcy可剂量依赖性降低内皮细胞的活性,其中1mM的Hcy的H作用最明显(48.123±6.165%vs7.134±1.741%,P<0.01)。Hcy可以剂量依赖性抑制DDAH2的mRNA表达,同时显著升高DDAH2启动子甲基化水平和DNA甲基化转移酶DNMT1的蛋白水平。上述作用可以被EGCG或5-aza抑制。结论:Hcy可诱导内皮细胞凋亡。此作用与其促进DDAH2启动子甲基化水平升高,进而降低其表达有关。中药EGCG可以逆转Hcy对内皮细胞的损伤作用。