论文部分内容阅读
目的雷帕霉素靶蛋白mTOR信号通路是调控细胞生长的一个关键通路,mTOR信号通路的异常激活是多种人类重大疾病发生和发展的共性。通过分析现有药物市场,以及技术风险等多个因素,我们研究团队在已报道的化合物的基础上,经合理设计,综合考虑前期研究中药物的有效性、安全性及化合物的水溶性、代谢稳定性等因素,得到的一类新型的、口服有效的ATP竞争性mTOR选择性抑制剂。结果其中化合物SCC-31的体内外活性与I/II期临床类似物AZD2014相当(IC50=0.039±0.001μM,最低口服有效剂量约为5 mg/kg/day),化合物种属差异性较小,口服暴露量高,且小鼠体内2周毒性试验较之临床化合物AZD8055与AZD2014有更好的安全性。结论经初步临床前研究后,SCC-31有望开发成为制备简便、活性更高的抗肿瘤药物。