【摘 要】
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肥大软骨细胞的终末分化是软骨内成骨过程中的关键阶段,受到多种因素的调控.Sox9能负向调控肥大软骨细胞的终末分化,并能直接抑制肥大软骨细胞表达Vegfa,从而延迟成骨过程中
【机 构】
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第二军医大学,上海200433军事医学科学院生物工程研究所发育和疾病遗传学研究室,北京100071
【出 处】
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第三届“模式生物与人类健康”发育遗传学全国学术研讨会
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肥大软骨细胞的终末分化是软骨内成骨过程中的关键阶段,受到多种因素的调控.Sox9能负向调控肥大软骨细胞的终末分化,并能直接抑制肥大软骨细胞表达Vegfa,从而延迟成骨过程中的血管侵入.该分子在正常的肥大软骨细胞中显著下调表达,然而其表达下调的分子机理并不清楚.本研究发现锌指蛋白Zbtb20能通过抑制Sox9的表达来调控肥大软骨细胞的终末分化.Zbtb20从小鼠胚胎发育晚期开始高表达于肥大软骨细胞.本研究利用Cre/loxP系统建立了软骨细胞特异性Zbtb20基因敲除模型.该模型小鼠表现出成骨延迟和出生后生长障碍.组织学分析表明该模型小鼠的长骨生长板的肥大区显著延长,血管侵入延迟.Zbtb20缺失后导致肥大软骨细胞中Vegfa表达下调,而Sox9的mRNA和蛋白表达水平异常升高.以上结果提示zbtb20可能通过抑制Sox9在肥大软骨细胞的表达而调控其终末分化过程.
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