目的在胃癌DNA甲基化组学检测基础上筛选胃癌转移相关的甲基化标志物。方法和设计从已有的胃癌转移相关甲基化组数据中选择35个基因CpG岛,分别建立DHPLC甲基化测定方法;研究对象:筛选队列-1由51对pT_nN₀M₀-胃癌和51对pT_nN_nM₁-胃癌及其切缘组织样品构成;筛选队列-2由97对pT_1-4N_1-3M₀-胃癌样品构成;中、日、韩三国独立验证队列由pT_1-4N_0-3M₀-胃癌样品（N=125、55和123）构成;对照样品31例正常/胃炎活检组织。利用SPSS16.0软件进行统计学分析。结果经筛选队列-1分析,发现35个受检基因中只有BMP3、GFRA1、HOXD10、KCNH1、p16和SRF的甲基化在胃癌和切缘组织中存在差异（P<0.05）,其中GFRA1和SRF的甲基化与胃癌的转移显著相关（P<0.05）。对已知的肿瘤转移促进基因SRF进一步研究发现,其甲基化位点分布位于5’UTR区;人胃黏膜组织中甲基化的SRF含量与其mRNA水平呈负相关;SRF甲基化阳性率与胃癌发生相关,在胃癌、切缘、正常/胃炎组织中分别为29.0%、19.6%和13.0%（P=0.029）;免疫组化分析发现,SRF蛋白表达在肿瘤间质细胞和部分平滑肌细胞中。在筛选队列-1的切缘组织中,SRF甲基化与胃癌的转移和浸润深度负相关（P=0.005和0.025）;在筛选队列-2中亦发现切缘组织SRF甲基化与浸润深度呈负相关（P=0.003）。对这两个队列中108例无远处转移的远端胃癌进行Kaplan-Meier生存分析见,SRF甲基化阳性患者的术后总生存期明显的长于阴性患者（3年生存率,79.6%vs.62.4%;P=0.018）;在中、日、韩三国没有远处转移的远端胃癌独立验证队列中,SRF甲基化阳性患者和阴性患者的三年生存率分别是:73.2%和51.2%（中国,N=81,P=0.067）;60.0%和45.2%（日本,N=46,P=0.066）;91.9%比72.1%（韩国,N=123,P=0.020）。Cox多因素分析表明,在中国队列和韩国队列中,SRF甲基化是判断胃癌预后的独立因素,显著降低胃癌患者的死亡风险（HR=0.488和0.348;95%CI分别为0.242-0.985和0.122-0.997）。结论 BMP3、GFRA1、HOXD10、KCNH1、p16和SRF在胃癌组织中高甲基化;SRF甲基化与胃癌转移呈负相关,可作为判断远端胃癌预后的标志物。