长链非编码RNA FOXC2-AS1对人前体脂肪细胞分化的作用研究

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目的:探讨长链非编码RNA FOXC2-AS1(又称Lnc-RP11-463O9.5)对人前体脂肪细胞分化的影响及在肥胖中的作用。方法:以人前体脂肪细胞为研究对象,通过芯片筛选出分化前后表达差异的LncRNA FOXC2-AS1,采用实时定量PCR技术验证FOXC2-AS1在人脂肪分化过程中的表达变化及肥胖组织样本中表达;通过逆转录PCR技术获得FOXC2-AS1全长序列,建立FOXC2-AS1过表达细胞组,以感染空载病毒的人前体脂肪细胞作为对照,经1-甲基-3异丁基黄嘌呤加地塞米松、胰岛素、罗格列酮方案诱导分化为成熟脂肪细胞,采用油红O染色及甘油三酯检测定性定量的观察脂肪细胞分化状态,采用实时定量RCR技术检测成熟脂肪细胞中脂肪细胞分化相关基因的表达变化。结果:1.FOXC2-AS1差异低表达于人成熟脂肪细胞,在分化过程中表达逐渐减少;2.FOXC2-AS1在肥胖人群中的表达含量显著低于正常BMI人群;3.FOXC2-AS1过表达组甘油三酯含量较对照组明显减少,差异具有统计学意义;4.FOXC2-AS1过表达组较对照组油红O染色整体减少,差异有统计医学意义;5.FOXC2-AS1过表达组的AP2、PPARγ、C/EBPα、C/EBPβ表达水平较对照组轻微升高,Lep血、KROX20表达水平较对照组显著降低,差异具有统计学意义。结论:FOXC2-AS1在人脂肪细胞分化过程中表达下调,与组织样本一致;过表达FOXC2-AS1后减少了人脂肪细胞的甘油三酯和脂滴含量,下调了白色脂肪细胞分化的标志基因,提示FOXC2-AS1基因可作为肥胖防治的一个潜在靶标。
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