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目的 近年来,随着室内装修的日益普遍化,甲醛已成为现代室内空气污染的主要成分之一.甲醛因为代谢迅速,且有内源性甲醛的存在,目前甲醛暴露尚缺乏特异性生物标志物.免疫毒性在甲醛暴露时较早出现,同时也是导致机体组织器官结构、功能损伤的一个重要诱发因素.代谢组学通过分析生物体液中内源性代谢产物浓度的特征性变化,可为发现毒性相关的生物标志及作用机制研究提供科学依据.本实验以甲醛对小鼠的免疫毒性为特征毒性,探讨甲醛暴露及甲醛毒性相关的小分子代谢标志物,为甲醛的防护及毒性作用机制研究提供理论参考.材料和方法：选择健康清洁级BALB/C小鼠18只,随机分为3组,即对照组(0 mg·m-3)、低剂量组(4 mg· m-3)、高剂量组(8 mg·m-3).采用动式染毒柜对小鼠进行甲醛吸入染毒,每天染毒6h,连续染毒7d.收集小鼠染毒7d时的尿样.检测血常规指标,计算脾脏系数、胸腺系数,脾T淋巴细胞增殖反应,并测定脾脏活性氧(ROS)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活力.采用液相色谱-飞行时间质谱(LC/TOF-MS)检测尿样中的小分子代谢物,Mass Hunter Qualitative Analysis软件采集提取数据,通过Mass profiler professional (MPP)软件进行主成分分析获得小鼠尿液的代谢特征,筛选出可能的生物标志物.结果：甲醛吸入染毒可引起小鼠脾脏系数、胸腺系数降低.脾T淋巴细胞增殖水平随染毒剂量增加而逐渐降低,并存在剂量-效应关系.甲醛吸入染毒可引起脾细胞ROS水平增加、SOD活性降低,除低剂量组ROS水平外,其余与对照组比较均有统计学差异(P＜0.05).对尿样小分子代谢物分析共找到12个差异代谢物,其中经LC/TOF-MS鉴定出马尿酸和甘氨酸两种代谢物.结论 甲醛可通过引起小鼠脾脏脂质过氧化损伤而导致免疫功能受抑制,脂质过氧化损伤可能是甲醛引起小鼠免疫损伤的机制之一.基于LC/TOF-MS的尿样小分子代谢物分析可筛检出甲醛暴露的生物标志物；马尿酸和甘氨酸代谢异常,提示甲醛暴露可能通过影响氨基酸代谢通路而引起毒性作用.