【摘 要】
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目的:探讨γ-分泌酶抑制剂(gamma secretase inhibtor;GSI)对U87胶质瘤细胞的增殖抑制及在放射增敏中的作用并探讨其作用机制.方法:采用RT-PCR法检测人恶性胶质瘤细胞株U87中Notch1mRNA的表达及γ-分泌酶抑制剂作用前后U87细胞中Notch1和HES1mRNA的表达情况;MTT比色法分析γ-分泌酶抑制剂对高表达Notch1的U87细胞的生长抑制作用;流式细胞
【机 构】
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深圳龙岗中心医院;南方医科大学中西医结合医院/肿瘤中心 深圳龙岗中心医院
【出 处】
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第八届中国肿瘤内科大会、第三届中国肿瘤医师大会暨中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会2014年学术年会
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目的:探讨γ-分泌酶抑制剂(gamma secretase inhibtor;GSI)对U87胶质瘤细胞的增殖抑制及在放射增敏中的作用并探讨其作用机制.
方法:采用RT-PCR法检测人恶性胶质瘤细胞株U87中Notch1mRNA的表达及γ-分泌酶抑制剂作用前后U87细胞中Notch1和HES1mRNA的表达情况;MTT比色法分析γ-分泌酶抑制剂对高表达Notch1的U87细胞的生长抑制作用;流式细胞仪检测其细胞周期分布;采用克隆形成实验分析低浓度γ-分泌酶抑制剂对U87细胞放射敏感性的影响.
结果:经γ-分泌酶抑制剂处理后U87细胞中Notch1mRNA的表达明显降低,细胞生长被抑制,细胞周期主要停滞在G1期,并且HES1mRNA的表达下降,同时克隆形成实验显示,低浓度γ-分泌酶抑制剂对U87细胞有显著的放射增敏作用结论:γ-分泌酶抑制剂可阻断Notch信号通路,抑制U87细胞的增殖并诱导凋亡,低浓度γ-分泌酶抑制剂可显著增加胶质瘤细胞对放射的敏感性,从而为恶性胶质瘤的临床治疗提供了理论参考依据.
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