一种新型双光子儿茶酚-O-甲基转移酶荧光探针

来源 :第六届全国药物分析大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:clhsmith001
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  儿茶酚-O-甲基化转移酶(Catechol-O-methyltransferase,COMT)是人体中重要的一种Ⅱ相代谢酶。在人体中,COMT 主要负责清除活性及毒性的儿茶酚类化合物,并与情绪,行为感知等能力以及精神分裂症、抑郁症、乳腺癌等疾病密切相关。
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人血浆白蛋白(HSA)是血浆中含量最高的一种蛋白,高达35-55 g/L,约占血浆总蛋白的60%左右。白蛋白主要由肝细胞合成后分泌到外周循环系统中,在血浆中半衰期为19-21天。在人体中白蛋白具有结合和运输内源性与外源性物质,维持血液胶体渗透压,清除自由基,抑制血小板聚集和抗凝血等生理功能。
体外肝模型是药物开发过程中评价药物生物利用度和肝毒性的重要手段,而模拟肝的生物学特征和生理微环境是构建理想体外肝模型的关键要素。在已报道的培养模型中,肝细胞通过自组装形成的三维肝微球较其他培养方式具有与体内肝组织更接近的生物学特征和生理微环境。
在新药研发过程中,定量表征候选新药在动物体内的分布情况对于阐明药物的药效和毒副作用至关重要。定量质谱成像方法因其能够同时提供药物含量及空间分布信息,将成为药效及毒理研究的重要工具。
药物代谢过程是药物在体内产生药效和毒性的过程,而肠道是所有口服药物进入人体的必经之路,因此肠道菌群代谢是口服药重要的代谢方式之一。人参具有多种生理活性,如降血压,抗肿瘤,抗疲劳,抗抑郁等1,其中人参皂苷被认为是发挥生理活性的主要成分之一,但是由于其较低的生物利用度2,致使在体内发挥治疗效果的原型成分很少,因此有必要对人参皂苷的体内代谢情况进行研究。
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乌头类生物碱是中药制草乌中主要的活性成分,而研究乌头类生物碱单体化合物是阐明制草乌药理活性的重要环节。为了对制草乌进行深入研究,我们运用pH-区带逆流色谱法对其不同部位的单体化合物进行分离制备,成功分离得到六种乌头类生物碱。
定量质谱成像分析方法(QMSI)可以实现药物等功能分子在组织表面不同空间位置的准确定量,为阐明药物的药效与毒性作用提供更直接的空间分布及含量信息。然而,由于特异性的组织微环境造成的基质效应差异以及校正内标添加困难等问题,QMSI 方法的建立是质谱成像技术的难点问题之一。