内质网应激与非酒精性脂肪肝的关系

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目的:探讨肝细胞内质网应激对非酒精性脂肪肝形成的可能机制。方法:应用计算机检索1999.01-2014.01期间Sportdiscuss和CNKI与"内质网应激和非酒精性脂肪肝"相关的文章,检索词"endoplasmicreticulumstress,nonalcoholicfattyliverdiseaseornon-alcoholicfattyliverdisease(NAFLD)"和"内质网应激或非酒精性脂肪肝",限定文章语言种类为"English"和"中文";同时手工查阅相关书籍。对资料进行初审,文献纳入标准:(1)内质网功能与内质网应激;(2)非酒精性脂肪肝的产生机理;(3)内质网应激与非酒精性脂肪肝,排除重复性文献研究。在Sportdiscuss数据库中检索到相关文献199篇,符合要求者25篇;在CNKI中共检索到2200篇相关文献,均检索全文,排除无意义文献和重复性文献研究,55篇符合纳入标准。结果:(1)NAFLD诱发机制多种,目前尚未完全清楚,内质网应激反应在NAFLD的发生、发展中起重要作用。(2)内质网应激反应可以通过影响线粒体能量代谢、脂代谢和氧化应激等形式对NAFLD的形成起推进作用;内质网应激反应是一种细胞自我防御保护机制,短暂性内质网应激通过激活未折叠蛋白反应来增强机体自我保护及生存能力,而持续性应激状态下,内质网应激启动凋亡途径,现在已知的内质网应激凋亡途径有以下3种:PERK/elF-2α-CHOP途径;IRE1α-JNK途径(c-JunN-terminalkinase);Caspase-12途径。上述途径可能与经典的线粒体凋亡途径和死亡受体途径共同促进NAFLD细胞凋亡。(3)运动可减轻NAFLD程度,内质网应激介导细胞凋亡途径在非酒精性脂肪肝中的作用,国内外少有文献报道。结论:内质网应激是NAFLD重要诱发机制之一;NAFLD所致肝细胞凋亡活跃,提示与内质网应激介导的PERK/elF-2α、IRE1α-JNK及Caspase-12三条细胞凋亡途径有关;适量运动改善内质网应激状态可能是运动预防治疗NAFLD的重要机制之一。
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