【摘 要】
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目的 评价4种不同晶型卡马西平在大鼠胃肠道的吸收特点,探讨药物晶型对于药物吸收的影响及相关机制.方法 采用固体灌胃法给予SD大鼠不同晶型卡马西平固体原料,用HPLC法测定血浆卡马西平的浓度,以奥卡西平为内标,计算其大鼠体内药代动力学参数,通过紫外分光光度法测定其不同PH条件下的溶解度和溶解速率,对四种晶型样品进行差异比较及机制探讨.结果 固体灌胃给予四种晶型卡马西平后,大鼠体内药代动力学参数值存在
【机 构】
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中国医学科学院北京协和医学院药物研究所,北京100050
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目的 评价4种不同晶型卡马西平在大鼠胃肠道的吸收特点,探讨药物晶型对于药物吸收的影响及相关机制.方法 采用固体灌胃法给予SD大鼠不同晶型卡马西平固体原料,用HPLC法测定血浆卡马西平的浓度,以奥卡西平为内标,计算其大鼠体内药代动力学参数,通过紫外分光光度法测定其不同PH条件下的溶解度和溶解速率,对四种晶型样品进行差异比较及机制探讨.结果 固体灌胃给予四种晶型卡马西平后,大鼠体内药代动力学参数值存在明显差异,测定值如下：cmax分别为8.76,13.18,16.26和9.42μg· ml-1,差值最大可达86％；Tmax分别为8,1.5,1.5和1h,达峰时间差距很大；AUC0→t分别为119.14,129.85,162.37和62.44 μg· ml-1·h,最大差距能达到160％；t1/2分别为4.56,2.52,5.76和1.60h,能达到近三倍的差距.四种晶型卡马西平的平衡溶解度无差异,溶解速率差异显著.结论 不同晶型卡马西平经固体灌胃给药后在大鼠体内的吸收情况存在明显差异,其中以晶型Ⅲ最为突出,在吸收速度和程度上都优于其他三种晶型,这可能与溶解速率不同有关.
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