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目的:研究MAGE-A1和MAGE-A3基因在脑胶质瘤中的表达情况,并探讨其可能的表达机制。方法:选取神经外科手术切除的脑胶质瘤标本78例,均经病理证实为脑胶质瘤,且术前放疗和化疗,15例正常脑组织作为阴性对照。提取组织标本RNA,应用RT-PCR的方法检测MAGE-A1和MAGE-A3在基因水平的表达率及分析各目的条带的相对灰度值,提取基因组DNA,应用甲基化PCR技术分析MAGE-A1和MAGE-A3基因启动子区的甲基化状态,分析两者的基因表达与基因启动子区甲基化状态之间的关系,选取低表达MAGE-A1及A3基因的胶质瘤细胞系U251和不表达的这两基因的U87细胞进行培养,并应用DNA甲基转移酶抑制剂5-aza-CdR及组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA对细胞系进行处理,根据给药方式分为9组,第1~3组5-aza-CdR终浓度均为0μmol/1,TSA终浓度分别为0、0.5、1μmol/1,第4~6组5-aza-CdR终浓度均为2.5μmol/l,TSA终浓度分别为0、0.5、1μmol/1,第7~9组5-aza-CdR终浓度均为5μmol/l,TSA终浓度分别为0、0.5、1μmol/l,每瓶细胞均于给药培养24小时及48小时更换培养液并重新加药,药物刺激72小时后,更换没有药物的新鲜培养液,再培养48小时后,收集细胞,提取RNA,检测处理前后U251和U87细胞中MAGE-A1和MAGE-A3基因的表达情况。结果:正常脑组织中均未发现MAGE-A1和MAGE-A3 mRNA表达。78例胶质瘤组织中有5 1例MAGE-A1mRNA表达阳性,阳性率为65.4%;有30例MAGE-A3 mRNA表达阳性,阳性率为38.5%。MAGE-A1(x~2=37.289,p=0.000)和MAGE-A3(x~2=36.066,p=0.000)基因启动子区去甲基化水平与其在mRNA水平上的表达均有显著的相关性。MAGE-A1和A3 mRNA在第1~3组U87细胞中,MAGE-A1和A3 mRNA表达均为阴性,在第4~6组U87细胞中,MAGE-A1和A3 mRNA较第1~3组表达高,且随着TSA浓度的增强逐渐增强,在第7~9组U87细胞中,MAGE-A1和A3mRNA的表达较第4~6组高,且随着TSA浓度的增强逐渐增强。MAGE-A1和A3mRNA在第1~3组U251细胞中,MAGE-A1和A3有少量表达,在第4~6组U251细胞中,MAGE-A1和A3的表达较第1~3组表达量高,且随着TSA浓度的增高逐渐增强,在第7~9组U251细胞中,MAGE-A1和A3的表达较第4~6组高,且随着TSA浓度的增高逐渐增高。由此我们发现,细胞在接受单独5-aza-CdR,单独TSA或两者联合应用时对胶质瘤细胞系MAGE-A1和A3的表达影响不同,在细胞单独给予TSA不能引起MAGE-A1和MAGE-A3基因的表达激活,单独给予5-aza-CdR或与TSA合用可以引起两个基因的表达激活,且两者合用的作用好于单独给药,两者有协同作用。结论:正常脑组织中无MAGE-A1和A3基因的表达,胶质瘤组织中两者有不同程度的表达,DNA启动子区甲基化和组蛋白乙酰化是这两个基因表达的重要机制,其中,以DNA启动子区甲基化占主导地位。