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研究目的:胆汁淤积是肝脏疾病过程中常见的病理改变,引发肝损伤。运动干预在慢性肝病的防治中起到积极的作用。运动中血液重分配,导致肝脏等器官血液灌流量减少,提示运动中肝脏区域含氧量下降。低氧环境中,转录因子低氧诱导因子1α（HIF-1α）调控一系列代谢相关的基因转录。因此,我们推测HIF-1α参与调控肝脏能量代谢是运动保护胆汁淤积性肝损伤的可能机制。研究方法:对C57BL/6J小鼠采用化学药物DDC诱导建立胆汁淤积性肝损伤模型,每天游泳30分钟进行运动干预,通过观察整体状态和病理指标,探索运动是否对胆汁淤积性肝损伤起缓解作用。运用生物发光活体成像技术,观察ODD-Luc/+小鼠（HIF-1α的示踪小鼠）游泳运动前后HIF-1α在腹腔内分布,探索运动是否上调腹腔内HIF-1α含量。通过PCR-Array,观察游泳运动后小鼠肝脏糖脂代谢相关基因表达情况。使用小分子抑制剂DMOG和PX478,探索上调HIF-1α含量是否可起到与运动相似的作用,以及抑制HIF-1α是否削弱运动对肝脏糖脂代谢相关基因表达的影响。运用高精度能量代谢舱,探索肝脏组织特异性敲除Hif1α对小鼠运动后能量代谢稳态调控的影响。研究结果:游泳运动缓解小鼠胆汁淤积性肝损伤,主要表现为减少肝内血卟啉蓄积和胆管反应。一次游泳运动增加小鼠腹部区域HIF-1α含量,增加小鼠肝脏糖代谢和胆固醇代谢相关基因表达,其中最明显（P<0.01）的是糖代谢相关基因G6pc（4.47±0.29）和胆固醇代谢相关基因Hmgcs2（4.13±0.38）;DMOG组与SWIM组有相似的增加模式（G6pc:3.51±0.20,Hmgcs2:3.13±--0.07）;腹腔注射PX478可抑制游泳导致的糖脂代谢相关基因表达增加（G6pc:0.29±0.50,Hmgcs2:1.31±0.44）。肝脏组织特异性敲除Hif1α的Alb-Hif1α-/-小鼠安静时能量代谢模式与对照小鼠相似,但一次游泳运动后24小时内V02、VC02和热量都显著上升（P<0.05）,提示肝脏特异性敲除Hif1α影响运动后小鼠整体代谢稳态。研究结论:游泳运动减轻胆汁淤积性肝损伤建模对小鼠肝脏造成的病理改变,其机制可能是通过升高腹部区域HIF-1α含量,在转录水平对肝脏糖代谢和胆固醇代谢相关基因进行调控,维持能量代谢稳态,从而缓解胆汁淤积性肝损伤的症状。