黄芪甲苷抑制慢性thy-1肾炎大鼠系膜细胞增殖的分子机制

来源 :中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会2011年学术年会暨2011年国际中西医结合肾脏病学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:tudeyu
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  目的:观察黄芪甲苷是否具有抑制慢性thy1肾炎大鼠系膜细胞增殖的作用,为系膜增殖性肾炎的治疗提供新的药物选择。方法:第4次抗体注射后第3周行干预治疗3月。每组8只,共4组:空白对照组(con),模型对照组(thy-1),阳性对照药来氟米特组(LEF)、黄蔑甲普组(AS-IV)。每2周留取血、尿标本,检测肾功能、生化、尿蛋白定量。OX7杂交瘤细胞株小鼠腹腔内繁殖,腹水经Protein A亲和层析法纯化获得抗Thy1单克隆抗体,通过大鼠单肾切、4次重复尾静脉注射抗thy-1抗体(2.5mg/kg),制备慢性抗Thy1肾炎大鼠模型。结果:药物干预前thy-1组尿蛋白定量较con组显著增多(P<0.05),thy-1组肾脏病理呈慢性系膜增生性改变。模型组肾脏病理变化符合慢性系膜增生性肾小球肾炎改变。Western Blotting结果显示,与con组相比,thy-1组大鼠肾皮质组织cyclin D1、CKD4、PCNA、P-ERK蛋白表达均显著增多(P<0.05), LEF组和AS-IV组cyclin D1、CKD4、PCNA、P-ERK蛋白表达明显降低(P<0.05);与con相比,thy-1大鼠肾皮质组织p21蛋白表达明显降低(P<0.05), LEF组和AS-IV组p21蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论:本研究初步表明黄芪甲普通过降低ERK活化程度,使ERK/MAPK通路下游细胞周期调控蛋白(cyclin D1、CDK4)表达降低,p21表达升高,PCNA阳性系膜细胞数显著减少,从而抑制系膜细胞增殖。
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