大鼠妊娠前及妊娠期福州地区PM2.5暴露对子代肾发育及肾脏功能的远期影响

来源 :华东地区第十四届实验动物科学学术交流会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:uuvvuu11
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  目的 通过SD大鼠妊娠期前4周及妊娠期气管内滴注福州地区来源的PM2.5悬液制作暴露模型,从不同层面观察PM2.5对胎鼠肾脏发育及子代仔鼠肾脏结构功能的产生的远期效应,研究PM2.5对肾脏发育及结构功能的影响及可能的机制.方法 清洁级SD大鼠随机分为Control组,0.55μg·μL-1PM组、1.10μg·μL-1PM组、3.68μg·μL-1 PM组,气管内插管滴注相应浓度的PM2.5或PBS,每3天暴露一次,三天剂量一次性给予.暴露4周后雌雄2∶1合笼.妊娠期继续原浓度暴露直至取材或分娩.测定子代大鼠出生体重,出生7天的体重和肾重、肾脏脏体系数,出生21天及出生8周血肌酐、尿素氮,出生8周加测尿肌酐、尿素氮等肾功能变化指标及肾损伤指标:尿蛋白;通过H&E染色法、masson染色法观察胎鼠及子代大鼠肾脏病理学变化,并且通过电镜观察肾脏超微结构变化;采用Tunel法检测肾脏细胞凋亡情况;采用qPCR法分别检测胎鼠幼年子代大鼠肾脏早期发育相关基因:GDNF、Ret、Wnt4,β-Catenin和肾纤维化相关基因:α-SMA、TGF-β的变化.结果 ①妊娠前4周及妊娠期通过母体间接PM2.5暴露对肾脏的脏体体系数无明显不良影响.②与Control组相比,1.10μg·μL-1 PM组、3.68μg·μL-1 PM出生21天,出生8周子代大鼠逐渐出现肾小管上皮细胞肿胀坏死、肾间质纤维化、肾间质炎症细胞浸润等病理学变化.③出生21天、8周子代大鼠的肾功能未见明显改变,内生肌酐清除率无下降、血尿素氮、血肌酐无显著增高,然而出生8周雄性仔鼠尿总蛋白升高.④出生21天、8周仔鼠肾脏细胞凋亡率1.10μg·μL-1PM组、3.68μg·μL-1pM与Control组相比,凋亡率均增高.
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