N-乙酰半胱氨酸对PFIB吸入性急性肺损伤的保护作用研究

来源 :第十四届全国劳动卫生与职业病学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zap6872
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  目的 探讨N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)对全氟异丁烯(Perfluoroisobutylene,PFIB)吸入性肺损伤的保护作用及其机制.方法 将48 只雄性ICR(CD-1)小鼠随机分为4 组(n=12),即PFIB 对照组(PFIB-C)、NAC 预防组(NAC-P)、NAC 治疗组(NAC-T)和NAC 预防+治疗组(NAC P+T),用于观察致死剂量PFIB 染毒后小鼠的7 天存活率.PFIB 对照组除染毒外不做任何处理,NAC 预防组于染毒前半小时给药,NAC 治疗组于染毒后一小时给药,NAC 预防+治疗组于染毒前半小时和染毒后一小时各给药1 次;给药剂量为105mg/Kg,给药途径为腹腔注射.将18 只雄性Wistar 大鼠随机分为3组(n=6),即正常对照组(N-C)、PFIB 对照组(PFIB-C)和NAC 预防组(NAC-P),用于评价NAC 对亚致死剂量PFIB 暴露所致急性肺损伤的预防作用.N C 组不做任何处理,NAC-P 组于PFIB 染毒前30min 腹腔注射NAC(420mg/Kg),PFIB-C 组于PFIB 染毒前30min腹腔注射相应体积的生理盐水.在染毒前后分别测定各组动物的呼吸功能并进行比较.在PFIB 染毒后24h,将实验动物麻醉后,进行动脉血气分析并处死,制备支气管肺灌洗液(BALF)并采集血浆和肺组织样品,测定各组动物的肺系数(湿肺体比),BALF 中的蛋白和磷脂含量,以及血浆和10%肺组织匀浆中T-SOD、GSH、GSH-Px 的含量变化,Western-blot法测定大鼠肺组织中Peroxiredoxin 2 的表达情况.结果 NAC预防可显著提高致死剂量PFIB染毒小鼠的存活率,治疗给药无效.大鼠PFIB 染毒24h 后肺组织发生严重水肿,湿肺体比、BALF 中蛋白和磷脂含量、呼吸频率较正常对照组显著增加(P<0.01).染毒大鼠动脉血氧分压低于正常对照组(P<0.05).肺组织中GSH-Px 的活力显著降低,Peroxiredoxin 2 的表达显著增加(P<0.01).NAC 预防给药可显著降低染毒大鼠的湿肺体比、BALF 中蛋白和磷脂含量、呼吸频率(P<0.01),提高动脉血氧分压(P<0.05);NAC 预防组动物血浆中的T-SOD活力及GSH-Px 活力较正常对照组降低(P<0.05),而肺组织中GSH-Px 活力和Peroxiredoxin2 的表达与正常对照组相当,较PFIB 对照组显著增高(P<0.01).结论 PFIB 暴露吸入导致的急性肺损伤与肺部遭受刺激后发生的氧化应激相关,NAC 预防能调节肺组织内氧化-还原系统,有效保护染毒动物的靶器官.
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