【摘 要】
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人源hole基因(hhole)是我室前期克隆的一个人类心脏发育候选基因, Northern Blot结果显示该基因在心脏组织中高表达,提示其有可能参与心脏的发育及心脏功能的维持。细胞
【机 构】
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湖南师范大学心脏发育研究中心,长沙,410081
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人源hole基因(hhole)是我室前期克隆的一个人类心脏发育候选基因, Northern Blot结果显示该基因在心脏组织中高表达,提示其有可能参与心脏的发育及心脏功能的维持。细胞信号途径分析提示其可能通过MAPK信号途径参与心肌肥大反应。利用心肌肥大小鼠模型、心肌肥大细胞模型以及人体病理标本进行的RT-PCR分析表明,该基因与β-MHC、ANF、SK-a-actin等心肌肥大标志基因呈现一致性的表达变化：在L-甲状腺素(THY)和异丙肾上腺素(ISO)诱导的两种心肌肥大小鼠模型中,hole基因与心肌肥大标志分子一样,其表达显著上调；在10％ FBS肥大刺激的原代新生大鼠心肌细胞中其表达也显著升高；而在心肌肥大患者的病理标本中hhole基因的表达也较正常心肌组织明显增高。利用荧光素酶报告基因分析系统研究发现,过表达全长hHole蛋白对β-MHC-Luc和ANF-Luc的转录都能产生强烈的抑制作用。体内转染实验证明在小鼠体内过表达hhole能显著抑制ISO刺激引起的心肌肥大。结论：初步研究结果表明hole基因可能参与抑制心肌肥大反应。利用hhole转基因小鼠模型对hole基因在抑制心肌肥大反应中的作用研究正在进行中。
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