目的：自噬功能紊乱被认为是纳米材料的重要毒性机制,纳米二氧化硅可引起自噬体的累积,但具体机制不清。本研究目的为明确纳米二氧化硅对肝细胞自噬功能的影响并探讨其潜在分子机制。方法：本研究以人正常肝细胞L-02和人肝癌细胞HepG2为模型,在透射电镜下观察纳米二氧化硅的细胞摄取,利用CCK8试剂盒检测纳米二氧化硅的细胞毒性；Western blot、细胞免疫荧光法联合应用激光共聚焦显微镜和透射电镜技术检测自噬体的积累和自噬流的变化；通过透射电镜观察溶酶体超微结构损伤、吖啶橙染色检测溶酶体内pH值变化、Western blot和RT-qPCR检测组织蛋白酶cathepsin B,cathepsin D的表达。结果：纳米二氧化硅被细胞摄取后可产生细胞毒性,抑制L-02和HepG2细胞增殖并存在剂量和时间效应；纳米二氧化硅促进自噬体的积累；高剂量的纳米二氧化硅阻断细胞自噬流,抑制自噬体的降解；纳米二氧化硅损伤溶酶体的超微结构、升高溶酶体内环境pH值、抑制组织蛋白酶的表达,从而破坏溶酶体的功能。结论：纳米二氧化硅通过破坏溶酶体功能,抑制自噬体降解,促进自噬体积累,从而导致自噬功能紊乱,对细胞产生毒性。