【摘 要】
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目的 探讨chr19q13.41microRNA 簇(C19MC)上多个miRs 对GBM 凋亡和自噬的调控机制,及其对放化疗效果的影响；方法 通过SNP array 筛选出包含54 个miRs 的C19MC 簇,对46 例GBM 标本行RT-PCR 检测,挑选出表达差异大的五种miRs(miR-512-3p,517a,517c,519a 和520h),进一步通过体外和裸鼠体内实验验证miR-51
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目的 探讨chr19q13.41microRNA 簇(C19MC)上多个miRs 对GBM 凋亡和自噬的调控机制,及其对放化疗效果的影响；方法 通过SNP array 筛选出包含54 个miRs 的C19MC 簇,对46 例GBM 标本行RT-PCR 检测,挑选出表达差异大的五种miRs(miR-512-3p,517a,517c,519a 和520h),进一步通过体外和裸鼠体内实验验证miR-517c 和519a 的生物学作用；结果 46 例临床数据的多因素logistic 回归分析,显示miR-517c 和519a 高表达病例的预后较好.进一步发现替莫唑胺(TMZ)能诱导细胞自噬,促进上皮间质化(EMT)并介导耐药,而miR-517c 能干扰核浆转运蛋白KPNA2 表达,抑制TP53 入核,从而在U87 细胞(TP53 wt)中抑制自噬所诱导的EMT,但对U251(P53 mu)无效.另一方面miR-519a 以STAT3 为靶点抑制其表达,同时下调凋亡相关蛋白Bcl-2 表达,竞争性抑制Beclin-1 的作用,从而抑制自噬,促进细胞凋亡.裸鼠体内实验也显示miR-517c 和519a 高表达的肿瘤体积小,侵袭力弱.
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