【摘 要】
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目的：评价磷脂酰肌醇-3激酶/核因子E2相关因子2(PI3K/Nrf2)信号通路在内毒素休克兔急性肾损伤中的作用.方法：健康清洁级雄性新西兰大白兔50只,体重1.5～2.0kg,随机分为5组(n=10)：对照组(C组)、内毒素休克模型组(L组)、渥曼青霉素(wortmannin)+内毒素休克组(WL组)、渥曼青霉素组(W组)、二甲基亚砜(DMSO)组(D组).实验兔经耳缘静脉注射20％乌拉坦5ml
【机 构】
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天津医科大学南开临床学院天津市南开医院 300310;天津市西青医院 300380 天津医科大学南
【出 处】
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中国中西医结合麻醉学会年会暨第二届全国中西医结合麻醉学术研讨会
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目的：评价磷脂酰肌醇-3激酶/核因子E2相关因子2(PI3K/Nrf2)信号通路在内毒素休克兔急性肾损伤中的作用.方法：健康清洁级雄性新西兰大白兔50只,体重1.5～2.0kg,随机分为5组(n=10)：对照组(C组)、内毒素休克模型组(L组)、渥曼青霉素(wortmannin)+内毒素休克组(WL组)、渥曼青霉素组(W组)、二甲基亚砜(DMSO)组(D组).实验兔经耳缘静脉注射20％乌拉坦5ml/kg麻醉后,W组、WL组经兔耳缘静脉注射wortmannin0.6mg/kg(溶剂为DMSO 0.08ml/kg),D组注射DMSO 0.08ml/kg,C组、L组注射生理盐水0.08ml/kg.30分钟后,L组、WL组静脉注射脂多糖(LPS)5mg/kg(溶于2ml生理盐水),C组、W组和D组注射等容量生理盐水.注射LPS或生理盐水后6小时后处死动物,测定血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)和尿α1-微球蛋白(α1-MG)浓度；进行肾组织病理学观察和损伤评分；测定肾组织丙二醛(MDA)含量及超氧化物岐化酶(SOD)活性；检测肾组织Nrf2总蛋白、Nrf2核蛋白、HO-1蛋白、p-Akt蛋白、Nrf2mRNA及HO-1mRNA基因的表达情况.结果：与C组、W组、D组比较,L组、WL组血清BUN及Cr浓度、尿α1-MG浓度、肾损伤评分及MDA含量升高,SOD活性降低,肾组织HO-1蛋白、Nrf2总蛋白、Nrf2核蛋白、p-Akt蛋白、HO-1mRNA及Nrf2mRNA表达上调(P＜0.05)；C组、D组及W组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05).与L组比较,WL组血清BUN、Cr和尿α1-MG浓度、肾损伤评分及MDA含量升高,SOD活性降低,肾组织HO-1蛋白、Nrf2总蛋白、Nrf2核蛋白及p-Akt蛋白、HO-1mRNA及Nrf2mRNA表达下调(P＜0.05).结论：PI3K/Nrf2信号通路是内毒素休克诱发兔急性肾损伤时机体的适应性调节反应机制之一.
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