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目的：近些年来,中药的现代剂型的发展越来越受到人们的关注,尤其是微粒和纳米给药系统.但是,由于中药以复方为主,人们担心将其制成纳米粒之后改变了其成分和配比,从而影响中药的药效,同时也难以控制剂量,因此,如何将中药"完整"地应用于微粒和纳米给药系统就成为一个很有意义的伺题.本文拟以传统的液中干燥法制备水飞蓟素-PLGA纳米粒,保持纳米粒中水飞蓟素的五种有效成分(花旗松苏TF、水飞蓟亭SC、水飞蓟宁SD、水飞蓟宾SB和异水飞蓟宾ISB)比例不变.
方法：采用O/W和O/O法制备水飞蓟素一PLGA纳米粒，以粒径和包封率为主要指标，考察有机溶剂的种类、药物载体投料比、外柑稳定剂用量、探头超声功率和时间以及水相pH值等因素对载药纳米粒的影响。另外，对优化的处方以TEM和DSC等进行形态学的考察。
结果与结论：以O/W法制备，乙酸乙醋为有机相，以PVA为外水相稳定剂，理论药物/载体比例为1/10，探头超声570W/2min，得到的纳米粒粒径150nm左右，TEM显示纳米粒外形完整、规则，均一度较好。但是，由于水飞蓟素五种成分理化性质有一定差异，导致包封率差别较大，水溶性较好的花旗松苏包封率只有40％左右，而较差的水飞蓟宾和异飞蓟宾则在80%以上.因此，通过调整外水相的pH以及使用水飞蓟素饱和水溶液作为外水相等条件，有效减少了花旗松苏在外水相中的泄露，五种有效成分包封率较为一致，分别为TF: 75.5%, SC: 73.6%, SD: 74.6%, SB: 82.1%. ISB: 82.3%。以O/0法制备纳米粒，外相采用液体石蜡，加入一定量的司盘85作为稳定剂，内相为乙酸乙醋，理论药物/载体比例为1/5，探头超声570W/3min，可以使得五种成分都达到85%以上的包封率，且由于理论药物截体比例较大，纳米粒的载药量更高(:15%以上)。但是，以O/0法制备得到的纳米粒粒径较大，而且均一性不好，这主要是由于液体石蜡的粘度很大，探头超声的过程中能量衰减快，不能有效均匀传递到整个体系，使得形成的液体大小不均一，在干燥的过程中自然固化而成的纳米粒也就大小不一了。综上所述，以O/W和O/O法制备水飞蓟素一PLGA纳米粒各有优劣，以O/W法制备成的纳米粒形态好，粒径小，虽然通过调节外水相pH和采用饱和水飞蓟素水溶液做为外水相等方法提高了包封率，但包封率的差异仍然存在;而以O/O法制备的纳米粒包载的水飞蓟素各成分包封率高，差异小，载药量高，但是粒径较大且均一度差。