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研究目的 本研究通过中药配伍探讨二氢杨梅素(dihydromyricetin,DMY)对雷公藤甲素(triptolide,TP)所致ICR小鼠急性肝损伤的减毒作用及相关保护机制.方法 模型组腹腔注射雷公藤甲素1.0 mg/kg建立小鼠急性肝损伤模型.建立LC-MS/MS法测定各组小鼠肝脏组织中的16种胆汁酸含量,通过检测血清指标ALT、AST和ALP的活性,肝生化指标GSH、GSH-PX、SOD、CAT和MDA的含量,HE染色观察肝组织的病理改变,以及采用Western blot检测肝组织中Nrf2的表达,实时定量PCR检测肝组织中的MRP2、GCLC、HO-1、NQO1mRNA表达水平.结果 采用SIMCA-P 12.0软件的主成分分析(PCA)和偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)对胆汁酸结果进行数据处理,结合SPSS17.0统计学软件进行分析,TLCA、HDCA、GCA和GLCA四种胆汁酸为DMY干预TP后下调其含量起到保护作用的生物标志物.同时与TP中毒模型组比较,低剂量、高剂量的DMY保护组(144.4 mg/kg和722.2 mg/kg)血清ALT、AST和ALP活性明显降低,肝组织中的GSH、GSH-PX、SOD和CAT明显升高,而MDA明显下降,组间比较具有显著性差异,肝组织病理改变也明显减轻.此外DMY保护组能显著诱导肝组织中的Nrf2转位入核,其下游靶基因表达水平也显著升高.结论 DMY对TP所致的急性肝损伤有保护作用,其机制与激活Nrf2通路减轻TP所致急性肝损伤的氧化应激作用有关.