目的 近年来,传统中药雄黄的主要成分硫化砷在肿瘤治疗领域的研究引起了众多国内外学者关注,尤其是其在治疗粒细胞白血病方面的应用已得到国际公认。我们已发现,硫化砷对胃癌具有抗瘤作用,其机制与抑制胃癌细胞的生长增殖并促进细胞凋亡有关。本研究中,我们拟从体内外水平观察硫化砷对胃癌侵袭转移能力的抑制作用,并探讨其可能的机制,将进一步丰富硫化砷个体化治疗胃癌的基础理论,为其日后的临床转化提供科学依据。方法 以人胃癌AGS、MGC803细胞株为研究对象；划痕实验检测硫化砷对胃癌细胞迁移能力的影响；Matrigel transwell侵袭实验检测对胃癌细胞侵袭能力的影响；Western blot和RT-PCR法分别检测硫化砷对胃癌细胞中E-cadherin、β-catenin、SP-1、KLF4、VEGF、CD34等侵袭转移相关蛋白及P38,P-P38,P21表达的影响；明胶酶谱法检测硫化砷对MGC803细胞金属基质蛋白酶MMP-2、MMP-9分泌水平及活性的影响。通过皮下注射MGC803细胞的方法建立胃癌裸鼠皮下移植瘤模型,连续腹腔注射硫化砷21天,监测裸鼠体重及瘤径变化,计算抑瘤率；分别用HE和TUNEL染色法检测小鼠瘤组织标本中细胞形态以及凋亡细胞比率；瘤体内侵袭转移相关蛋白和基因的变化则通过免疫组化、Western blotting和RT-PCR法进行检测。结果 硫化砷对胃癌细胞的迁移和侵袭能力具有明显的抑制作用；能引起MGC803细胞中E-cadherin、KLF4、P-P38表达增加,β-catenin、 SP-1、VEGF表达降低；并且能降低MGC803中MMP-2及MMP-9的活性；体内实验表明经硫化砷腹腔注射给药的裸鼠肿瘤明显小于对照组,瘤体组织切片发生凋亡形态改变,硫化砷能引起瘤体内E-cadherin表达水平增加,β-catenin、SP-1、VEGF、MMP9及CD34蛋白表达和mRNA水平降低,与体外实验结果一致。