目的 探讨重组人p53腺病毒瘤内注射后p53基因和靶基因的表达.方法 选择2005年9月-2006年12月在我院接受重组人p53腺病毒制剂."今又生"(Gendicine)治疗和放疗的恶性肿瘤患者25例,在基因治疗前和治疗后48小时,通过鼻咽镜活检或在B超引导下穿刺活检获取肿瘤标本,每次取三份标本,一份标本用于检查病理,一份用于免疫组化检测P53,P21,Bax和VEGF蛋白；另一份则用于p53mRNA RT-PCR检测,部分cDNA样品送检测序.结果 所有标本全部证实为恶性肿瘤,其中头颈部癌19例,软组织肉瘤5例；免疫组化检测结果显示：治疗后肿瘤内P53、P21、Bax蛋白表达均较疗前增加,VEGF蛋白表达则较疗前减少.按阳性率比较,治疗后P53,P21,Bax和VEGF蛋白表达与治疗前相比,均有统计学意义(p值均小于0.05).进一步对免疫组化结果 进行评分,然后比较,结果发现疗后P53蛋白较疗前明显增加,接近显著性差异(p=0.055),P21蛋白疗后增加显著,有统计学意义(p=0.015),Bax蛋白疗后表达虽增加,但无统计学意义(p=0.088),VEGF蛋白疗后虽减少,也无统计学意义(p=0.308).17对cDNA样品RT-PCR结果显示：治疗前p53mRNA弱阳性率为64.7％(11/17),阴性率为35.3％(6/17),治疗后p53mRNA 94.1％(16/17)为阳性,其中弱阳性率为35.3％(6/17),中强阳性率为58.8％(10/17),说明治疗后有p53mRNA增加,并有统计学意义(p=0.000).对3对有疑义的样品进行cDNA测序,结果显示："今又生"治疗后的3个样品p53cDNA序列与提供的专有p53cDNA序列完全一致,而治疗前的3个样品中则有2个样品的序列与专有p53cDNA序列相差很大,仅1个治疗前样品的p53cDNA序列与提供的专有序列基本相同.上述测序结果提示,外源腺病毒p53基因确已转入肿瘤细胞并在其中表达.结论 腺病毒介导的野生型p53基因能够在肿瘤细胞内充分表达,并可通过下游基因抑制肿瘤细胞生长、诱导肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤血管生成.