细胞自噬在肿瘤中双重(促进和抑制)作用的分析与思考

来源 :2014自噬转化医学与疾病研讨会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jessicazrz
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肿瘤发生(tumorigenesis)是正常细胞在各种压力的刺激下发生诸多基因和表观遗传的变异,逐渐形成癌细胞并最终发展为肿瘤的过程.这一过程涉及到许多细胞内在机制的变化,以及细胞与周围微环境联系的改变.加深对该过程的了解,对于预防肿瘤的发生以及再发或复发具有重要意义.众多研究表明,自噬不仅在这一过程中发挥重要作用,而且还表现出抑癌和促癌的双重性.研究表明,自噬在肿瘤发生的整个阶段,始终起着保护细胞的作用,但在早期和晚期又分别主要发挥抑癌和促癌的不同作用,这主要与其保护对象的转移有关.在肿瘤发生的早期,自噬更多的是通过抑制炎症、维持细胞基因组稳定性、促进损伤细胞衰老和抑制p62的累积,保护正常细胞维持稳定,抑制其向肿瘤细胞的转化.而在肿瘤发生的晚期,初始的肿瘤细胞已经形成,这个过程更多的是初始肿瘤细胞在相对贫瘠的环境中不断生长转化,最终形成肿瘤的过程.自噬在这个过程中则主要通过帮助肿瘤细胞抵御内外界压力和支持肿瘤细胞的旺盛代谢模式来促进肿瘤细胞的存活和增殖.因此,在肿瘤发生的过程这样一个适者生存的过程中可能会发生两次与自噬相关的筛选.在早期,自噬能力出现障碍的正常细胞会更加容易向肿瘤细胞转化.而在晚期,自噬能力较强的初始肿瘤细胞反而会更加容易在恶劣的微环境中存活,并累积更多的突变从而发生进一步的转化.当然,不同的肿瘤类型、不同的肿瘤微环境可能也会导致情况有所不同.
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