【摘 要】
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目的：本研究利用体内体外动物模型对两种6-脱氧-6-硫醚乙酞基甘氨酸-γ-环糊精衍生物逆转罗库澳按的神经肌肉阻滞活性以及单剂量体内毒性进行了检测。方法：本研究利用“一锅法”，以化合物1a/1b及6-全脱氧-6-全碘代-γ-环糊精为原料，分别获得目标化合物Aom0498-1以及Aom0498-3。分别以生理盐水为溶剂对照、γ-环糊精为阴性对照、Sugammadex作为阳性对照，利用三种动物模型检测了
【机 构】
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目的：本研究利用体内体外动物模型对两种6-脱氧-6-硫醚乙酞基甘氨酸-γ-环糊精衍生物逆转罗库澳按的神经肌肉阻滞活性以及单剂量体内毒性进行了检测。方法：本研究利用“一锅法”，以化合物1a/1b及6-全脱氧-6-全碘代-γ-环糊精为原料，分别获得目标化合物Aom0498-1以及Aom0498-3。分别以生理盐水为溶剂对照、γ-环糊精为阴性对照、Sugammadex作为阳性对照，利用三种动物模型检测了Aom0498-1以及Aom0498-3逆转因罗库溴铵引起的神经-肌肉阻滞：①利用小鼠体外神经用两肌标本模型对肌张力恢复比率进行检测；②利用豚鼠体内模型检测四个成串刺激比恢复至50％及75％的时间；③利用家兔体内模型检测捏耳反射恢复时间。同时，利用小鼠模型对Aom0498-1以及Aom0498-3的单剂量体内毒性也进行了初步检测，并与Sugammadex进行了比较。结果：Aom0498-1以及Aom0498-3具有较好的逆转因罗库澳按引起的神经肌肉阻滞的活性，其中Aom0498-3活性更高。同时小鼠对上述两种化合物的耐受性比Sugammadex更高。结论：本研究合成的Aom04.98-1和Aom0498-3具有较好的逆转罗库澳按引起的神经肌肉阻滞的作用，与Sugammadex相比具有的毒性更小。提示该系列γ-环糊精衍生物可作为候选药物用于选择性肌松拮抗剂的开发。
其他文献
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目的：揭示鞘内注射氯胺酮是否通过抑制TLR3信号通路抑制SNL诱导的小胶质细胞的活化从而发挥抗痛觉过敏作用.方法：本研究应用行为药理学方法检测药物干预后实验动物痛行为学的改变；应用免疫荧光组织化学方法观察各种细胞以及蛋白活化和其解剖学定位；并进一步通过Western blot 等方法定量分析相应蛋白分子的表达变化.结果：行为药理学结果表明鞘内给予氯胺酮可以剂量依赖性缓解SNL所致神经病理性痛机械性
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目地：研究罗哌卡因对SD大鼠脊髓穿刺损伤后脊神经毒性.方法：雄性SD大鼠18只,随机分为对照组(A组)、0.5％罗哌卡因组(B组)、2％罗哌卡因组(C组),每组6只.手术暴露L4-5节段间的硬脊膜,直视下用25G带斜面的针以与脊柱尾端成60°角沿脊髓神经正中向头部刺入L4-5节段脊髓,以大鼠出现尾动为有效穿刺损伤.A组注入生理盐水4μl,B组注入0.5％罗哌卡因4μl,C组注入2％罗哌卡因4μl.
目的：观察米屈肼预处理对细菌内毒素脂多糖(LPS)所致小鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用并探讨其可能机制.方法：雄性ICR小鼠72只,随机分为正常对照组、ALI模型组、米屈肼预处理组.米屈肼预处理组连续6天经腹腔注射米屈肼(100mg/kg),正常对照组和ALI模型组均以等量生理盐水代替米屈肼.ALI模型组和米屈肼预处理组以LPS(4mg/kg)经气管内滴入,正常对照组经气管内滴入等量生理盐水,6
目的：通过大鼠大脑中动脉闭塞模型,探讨K2p家族中TREK-1和TREK-2在异氟醚预处理的神经保护效应中的作用.方法：38只动物随机分为4组,观察异氟醚预处理后,各组间大鼠神经行为学评分、脑梗死容积变化和TREK-1、TREK-2的表达情况.48只动物随机分为6组,通过下调TREK-1、TREK-2的表达,观察异氟醚预处理作用的变化情况.结果：再灌注24h后,异氟醚可以明显改善神经功能缺陷评分和
目的：探讨七氟烷对兔定量药物脑电图(QPEEG)β1、β2频段功率百分比影响的量效关系和时效关系.方法：24只成年家兔随机分为4组(n=6)：生理盐水、七氟烷50、100、200μL·kg-1组(NS、Sev50、Sev100、Sev200组),应用QPEEG,采用功率谱分析的方法,分析兔iv NS或七氟烷前后β1、β2频段功率百分比的变化.结果：与给药前相比,NS、Sev50使β1、β2频段功率
目的：评价七氟烷遗忘作用及对中枢神经系统兴奋性的作用与GABAA受体的关系.方法：昆明种清洁级小鼠240只,雌雄各半,日龄9～10d,体重8～13g,采用随机数字表法,将小鼠随机分为3大组(n=80),再将每大组小鼠随机分为8组(n=10),对照组(C组)皮下注射生理盐水10ml/kg,七氟烷组(S组)皮下注射七氟烷3.0 ml/kg；不同剂量—叶萩碱组(Se1组、Se2组、Se3组)分别腹腔注射
目的：观察维库溴铵对清醒、麻醉状态下兔的定量药物脑电图(QPEEG)的影响.方法：应用QPEEG,采用功率谱分析法,分析清醒兔iv维库溴铵0.3 mg·kg-1后5～35 min、戊巴比妥钠麻醉兔30 s～10 min时脑电活动的变化.结果：在清醒状态下,与给药前相比,给药后各脑区的δ频段功率百分比在5～35 min时均增大(P＜0.01)；各脑区的θ、α1、α2、β1、β2频段功率百分比均降低,
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