【摘 要】
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青霉胺(β,β’-二甲基半胱氨酸)是一种传统的铜离子络合剂,在临床上常用于治疗铜过量所致的Wilson氏疾病.本研究发现青霉胺能显著保护人纤维母细胞免于四氯氢醌(TCHQ,五
【机 构】
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中国科学院生态环境研究中心 环境化学与生态毒理学国家重点实验室,北京市海淀区双清路18号,100085
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青霉胺(β,β’-二甲基半胱氨酸)是一种传统的铜离子络合剂,在临床上常用于治疗铜过量所致的Wilson氏疾病.本研究发现青霉胺能显著保护人纤维母细胞免于四氯氢醌(TCHQ,五氯酚的主要有毒代谢物之一)自动氧化所致的细胞毒性,而其他传统铜络合剂如浴铜灵则几乎没有任何保护作用.本研究通过电子顺磁共振及紫外-可见分析发现,TCHQ自氧化会产生活性的四氯半醌自由基(TCSQ·-).然而意外的是,我们发现青霉胺能显著延迟TCHQ的自氧化以及TCSQ·-的形成,且这种延迟效应呈青霉胺浓度依赖方式.相对的是,浴铜灵则未发现二者具有类似青霉胺的延迟TCHQ自氧化的效应.进一步通过电子顺磁共振和液相色谱-质谱研究发现,青霉胺能将高活性的TCSQ·-自由基还原为低活性的TCHQ,而青霉胺则被氧化为相应的二硫青霉胺.上述研究结果表明,青霉胺抑制TCHQ自动氧化所致的细胞毒性并不是由于其络合了金属铜离子,而是由于其将高活性的TCSQ·-还原为低活性的TCHQ.本研究首次发现了氨基巯基药物青霉胺具有上述一种意外的全新的类似抗氧化剂的特性,为今后深入研究青霉胺的生物学行为提供重要的指导意义.
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