饮酒是口腔癌危险因素之一,研究表明酒精可以促进口腔白斑癌变,但是其分子机制仍不十分清楚. 目的：探讨酒精对口腔鳞状细胞癌细胞及小鼠上消化道前胃上皮的影响及其分子机制. 方法：体外培养人口腔鳞状细胞癌细胞(SCC15),给予不同浓度、不同作用时间的酒精处理,qRTPCR检测酒精对SCC15细胞Notch信号通路的影响.同时给予野生型小鼠20％酒精作用4周,15％酒精作用40周,50％酒精灌胃4周,通过基因芯片分析、qRT-PCR、免疫组织化学染色、蛋白质印迹法,探讨酒精对小鼠前胃上皮分化及Notch通路的作用. 结果：体外实验结果发现酒精可以抑制SCC15细胞Notch通路,且呈浓度依赖性和时间依赖性.动物实验发现酒精可以促进细胞增殖、抑制上皮分化,同时抑制Notch信号通路及其下游基因Hes1和Pax9的表达,且以长期酒精作用效果明显.50％酒精灌胃4周可以促进细胞增殖,但是对Notch信号通路无明显作用. 结论：饮酒可以抑制小鼠上消化道前胃鳞状上皮细胞分化,其可能的机制为抑制Notch信号通路及其下游Pax9表达,以长期酒精作用显著.