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目的 对不同来源的马尔尼菲青霉菌(Penicillium marneffei,PM)的致病过程和致病力情况进行初步探讨.方法 清洁级5周龄健康昆明小白鼠共60只,H组(人感染株)24只,分为4个亚组,分别接种H1、H2、H3、H4号菌株;R组(竹鼠寄生株)24只,分为4个亚组,分别接种R1、R2、R3、R4号菌株,;A组6只,为安慰剂组,接种生理盐水;B组6只,为空白对照组,不作任何处理,分别经呼吸道吸入接种分离自广西野生银星竹鼠的PM菌株(竹鼠寄生株)及广西地区马尔尼菲病(Peniciliosis marneffei,PSM)患者血液的PM菌株(人感染株)菌悬液,7天后处死并解剖,肉眼观察肺脏感染情况;取左肺下叶组织行真菌培养并比较阳性率差异;取左肺上叶组织行病理切片观察了解其病理改变;取右肺组织匀浆接种25℃培养48小时后计数菌落,比较二者肺组织菌载量;分析安慰剂组和空白对照组小鼠的情况.结果 ⑴体重:实验组(H组、R组)小鼠经呼吸道吸入接种PM后,绝大部分小鼠的体重有明显减轻,两组间体重变化无显明差异;A组、B组两组小鼠体重有不同程度增加;所有实验小鼠接种PM3天后实验组小鼠反应较迟钝、活动减少,处死前表现明显; A组与B级小鼠活动无明显变化;实验组小鼠接种3天后毛色欠光泽、稍粗糙;A组与B组小鼠毛色无明显变化.⑵实验组小鼠解剖肉眼观均可见肺脏有不同程度肿大,部分小鼠肺脏表面可见少许渗液及粘液,同时可见多少不等的褐色或暗红色的实变,左肺病变尤为明显,呈弥漫性,表面凹凸不平,可见多发性小脓肿形成,两种不同来源的PM感染小鼠后肺脏肉眼观均无明显差异.⑶实验组小鼠肺组织分别置25℃和37℃恒温箱培养7天后6管均有PM生长,感染小鼠肺组织PM培养阳性率100%;A组和B组小鼠肺组织培养均无PM生长.⑷在感染第1周,实验组小鼠肺组织菌载量经统计学处理无差异.⑸实验组小鼠肺脏病理改变均表现为以细支气管为中心的多灶性化脓性炎为主,以中性粒细胞和巨噬细胞为主的炎细胞浸润,H组和R组小鼠肺脏病理改变无明显差异.⑹安慰剂组小鼠有轻微炎症病变;⑺空白对照组小鼠无病理改变.结论 不同来源的PM菌株经呼吸道吸入感染途径均可使小鼠肺部致病;呼吸道途径在PSM的传播过程中可能起重要作用;竹鼠寄生株PM与人类PSM关系密切;本实验可以作为PSM的发病机制、病理学及致病力等的一个研究方法.