【摘 要】
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研究背景:肿瘤抗原树突状细胞(DC)疫苗是一种非常有应用前景的抗肿瘤治疗策略,但是其临床应用往往由于DC的体外培养费用高和技术操作复杂以及体内靶向DC的抗原疫苗易降解和抗原性弱等原因受到一定的限制。由此可见,要提高肿瘤抗原DC疫苗在体内的抗肿瘤生物活性,必须建立新的有效方法。目的:本研究以探索新的肿瘤抗原DC疫苗制备方法为研究目标,构建负载小鼠肝癌H22细胞裂解肽的甘露糖(M)与CpG寡聚脱氧核苷
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研究背景:肿瘤抗原树突状细胞(DC)疫苗是一种非常有应用前景的抗肿瘤治疗策略,但是其临床应用往往由于DC的体外培养费用高和技术操作复杂以及体内靶向DC的抗原疫苗易降解和抗原性弱等原因受到一定的限制。由此可见,要提高肿瘤抗原DC疫苗在体内的抗肿瘤生物活性,必须建立新的有效方法。目的:本研究以探索新的肿瘤抗原DC疫苗制备方法为研究目标,构建负载小鼠肝癌H22细胞裂解肽的甘露糖(M)与CpG寡聚脱氧核苷酸(CpG-ODN)共修饰纳米脂质体的肿瘤抗原肽DC疫苗(M/CpG-ODN-H22-Lipo),研究其在肝癌小鼠体内的抗肿瘤作用及相关机制。方法:制备甘露糖修饰的脂质体作为负载肝癌H22细胞裂解物的载体以提高肿瘤抗原在体内的稳定性以及DC对肿瘤抗原的摄取效率,并在该载体上偶联佐剂CpG-ODN以增强肿瘤裂解物的免疫原性,最终得到负载肝癌细胞裂解物的甘露糖与CpG-ODN共偶联脂质体,并采用体内外实验研究该制备的M/CpG-ODN-H22-Lipo抗肿瘤效应及机制。结果:研究结果验证了M/CpG-ODN-H22-Lipo可靶向DC并使其成熟,具有稳定的免疫刺激活性,可有效抑制肝癌小鼠的肿瘤生长并延长其生存时间,降低肿瘤局部与骨髓中MDSCs以及脾脏中Tregs的数量,提高脾脏中IFN-7阳性细胞的频率以及血清IgO的水平,具有抗肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞增殖和促进肿瘤细胞凋亡的作用。研究结果还进一步证实NK细胞与CD8+T细胞是M/CpG-ODN-H22-Lipo发挥抗肝癌作用的主要效应细胞。结论:本研究表明M/CpG-ODN-H22-Lipo可产生高效的抗肝癌免疫效应。研究提示负载肝癌H22细胞裂解物的甘露糖与CpG-ODN共偶联的脂质体可作为一种有潜在应用前景的高效抗肿瘤策略。
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