【摘 要】
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何首乌是蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的干燥块根,其作为传统补益药临床应用广泛,已有逾千年的用药历史.近年来在许多国家关于何首乌大剂量、长期使用导致肝损伤的报道逐渐增多.课题组前期研究显示胆汁酸代谢在何首乌药物肝损伤中受到一定程度的影响,本研究通过靶向代谢组学研究9个主要胆汁酸在胆汁及血清中的水平以筛选何首乌药物性肝损伤潜在生物标志物.大鼠给药42天后,检测
【机 构】
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解放军302医院,解放军中药研究所;成都中医药大学,药学院 解放军302医院,解放军中药研究所
【出 处】
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2016何首乌及其制剂临床价值与精准用药高级研讨会
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何首乌是蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的干燥块根,其作为传统补益药临床应用广泛,已有逾千年的用药历史.近年来在许多国家关于何首乌大剂量、长期使用导致肝损伤的报道逐渐增多.课题组前期研究显示胆汁酸代谢在何首乌药物肝损伤中受到一定程度的影响,本研究通过靶向代谢组学研究9个主要胆汁酸在胆汁及血清中的水平以筛选何首乌药物性肝损伤潜在生物标志物.大鼠给药42天后,检测胆汁及血清中9个胆汁酸的水平,包括胆酸(CA)、鹅去氧胆酸(CDCA)、牛磺胆酸(TCA)、甘氨胆酸(GCA)、甘氨鹅脱氧胆酸(GCDCA)、甘氨脱氧胆酸(GDCA)、熊去氧胆酸(UDCA)以及猪去氧胆酸(HDCA).进一步采用偏最小二乘判别分析(PLS-DA)筛选评价胆汁酸中可能的生物标志物.胆汁及血清中9种胆汁酸的PLS-DA分析结果发现生何首乌组与空白对照组能很好的分离聚类,GDCA及HDCA可分别作为胆汁及血清中差异生物标志物.研究结果显示胆汁酸代谢的变化与何首乌药物性肝损伤存在一定的联系,同时本研究为进一步探索何首乌导致肝毒性的生物学机制提供了一定基础.
其他文献
近年来国际上对何首乌及其制剂的肝损害十分关注,英、美、日、韩、新加坡、加拿大、澳大利亚等近30个国家均有报道,有的还提出了安全用药警戒.本文基于质-效-用一体化评控研究了何首乌炮制减毒。具体分析了何首乌炮品的制备、根据内毒素特异质模型验证了何首乌炮制减毒，测定了何首乌化学指纹图谱以及主要成分含量，强调了何首乌现代高压炮制工艺的规范化。
目的:观察何首乌对肝窦内皮细胞损伤的配伍减毒情况,为其临床合理用药的进一步研究提供参考.方法:采用高内涵分析技术,检测何首乌与茯苓、甘草、三七在肝窦内皮细胞上的配伍减毒情况.结果:何首乌对肝窦内皮细胞的损伤呈剂量依赖性,在IC50的剂量下,分别配伍不同浓度的茯苓、甘草、三七都有显著的减毒作用,且呈剂量依赖性.何首乌配伍茯苓减毒的效果较好,甘草次之,三七稍差.结论:采用高内涵分析方法更加直观、具体地
传统不认为有毒的中药安全性问题突出代表性中药:何首乌、大黄、决明子、芦荟等(含蒽醌)何首乌及其制剂的肝损伤问题受到广泛关注,英国美国、日本等近30个国家均有报道,有的还提出了安全用药警戒.本文基于内毒素模型评价了何首乌特异质肝损伤，何首乌特异质肝损伤表现出明显的量毒关系。希冀可以建立肝损伤高危人群识别方法，实现临床个体化安全用药，提高何首乌临床合理用药水平。
近年来,何首乌的肝毒性问题突出.英国药物和保健产品监管署(MHRA)连续发布两条新闻提示公众服用何首乌可能会导致肝损伤.澳大利亚医疗用品监管局(TGA)要求含有何首乌的制剂必须标明服用该制剂可能会导致肝损伤.国家SFDA和中医药管理局高度关注,多次召开何首乌肝毒性研讨会.亚急性毒性实验结果表明生何首乌产生较明显的肝毒性，制何首乌对大鼠肝脏的损伤作用显著低于生何首乌，提示炮制能有效降低何首乌肝毒性：
比较何首乌生品和炮制品对大鼠肝脏损伤作用的差异.以生首乌、制首乌75％乙醇提取物按可比生药量(50g/kg),连续灌胃给药6周,动态检测血清生化指标,六周后检查肝脏组织病理学改变,并采用主成分分析筛选首乌肝损伤的敏感指标.实验结果显示生首乌组大鼠血清ALT、AST、ALP、DBIL、TBIL显著性升高(p＜0.05或0.01),IBIL、TBA显著性降低(p＜0.05或0.01);制何首乌组血清各
云南金乌黑药制药有限公司坐落在拥有"植物王国"美誉的云南省曲靖市.公司始建于1993年,公司拳头产品三乌胶、三乌胶丸源自云南彝族祖传的三乌汤秘方,是云南当地有着三百多年历史的一味药食经验方.简介了三乌胶丸的药物组方、原料选择、以及抗炎消肿作用，最后分析了三乌胶丸的安全性。
基于内毒素模型,探讨吡格列酮对何首乌致大鼠特异质肝损伤的保护作用.方法将70只SD大鼠随机均分为对照组、LPS组(2.8mg/kg)、何首乌组(生药2.16g/kg)、吡格列酮组(0.5mg/kg)、吡格列酮+LPS组(0.5mg/kg、2.8mg/kg)、何首乌+LPS组(生药2.16g/kg、2.8mg/kg)及何首乌+LPS+吡格列酮组(生药2.16g/kg、2.8mg/kg、0.5mg/k
本文提出了何首乌中二苯乙烯苷(TSG)分离纯化的一种简单方法.TSG的最优提取条件为:以医用酒精为提取剂,固液比1∶10,提取3小时并重复三次.粗产物经澄清剂和重结晶纯化后,产品纯度为98.2％.经中试实验发现,该方法依然能获得很好的纯度(＞98％).最后,首次对TSG的抗辐射效果进行了研究,发现具有一定的防辐射作用.
目的:检测何首乌对人肝细胞(LO2)的毒性和细胞凋亡的影响.方法:通过细胞形态分析、流式细胞术考察何首乌及其三个单体成分对肝细胞凋亡的影响.结果:与空白对照组相比,何首乌70％乙醇提取物(1、2、4mg生药/mL)对肝细胞形态和细胞周期影响均不明显,给药24h凋亡率为9.51、10.3、13.2％;何首乌中三个成分大黄素、大黄酸和没食子酸单独给药(25、50、100μmol/L),各给药组细胞均可
目的：观察大剂量何首乌对大鼠主要脏器的损伤作用,暴露其可能的毒性作用.方法：采用亚急性毒性试验,初步比较生何首乌和制何首乌不同提取物(20g生药/kg)灌胃28天的毒性,观察肝脏病变频数;进一步对毒性较大的生何首乌和制何首乌醇提物进行研究,以40g生药/kg连续灌胃28天,观察大鼠体重增长情况、脏器指数变化、肝肾功能生化指标、组织病变结果.结果：初步发现生何首乌和制何首乌醇提物毒性均大于各自的水提