一种将氨基酸高效引入聚酮碳骨架的新策略

来源 :中国生物工程学会2014年学术年会暨全国生物技术大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zmjmengm1988
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聚酮化合物(polyketide)是一大类重要的天然产物,广泛来源于细菌、真菌和植物.这类化合物不仅结构多样,还具有广泛的生物学和药学活性,其成员包括了诸多人畜使用和农用的重要药物,如红霉素(erythromycin)、雷帕霉素(rapamycin)和洛伐他汀(lovastatin)等.目前,由聚酮衍生的药物每年涉及的销售额达到了数百亿美元,对聚酮天然产物的开发是当前新药研发领域的一个重要方向。获得多样化结构类似物是新药研发的首要条件,但由于聚酮化合物结构复杂,化学手段难以实现选择性修饰,因此基于生物合成途径的改造方法是目前创造聚酮碳骨架多样性的最有效方法。聚酮骨架是由聚酮合成酶(PKS)催化起始单元和延伸单元之间发生有序的claison缩合合成的。起始和延伸单元的使用是由PKS的各个酞基转移蛋白(AT)控制的。通过解析聚酮化合物splecoin的生物合成途径,发现了一条由苯丙氨酸合成芳香延伸单元苄基丙二酞单酞辅酶A的途径。通过体内外实验的验证,还发现了识别此类芳香延伸单元的AT功能域。
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