急性淋巴细胞白血病是儿童恶性肿瘤的主要类型,它的病因仍不是很清楚.然而,这种白血病恶性克隆的发展已经被仔细研究.已经知道这种疾病的主要亚型在出生前即开始,在一系列遗传学事件的作用下,最后演变为明显的白血病.儿童急性淋巴细胞白血病发病的两步理论已被流行病学和实验数据证实.从经典观察、动物模型和现代基因组数据所收集得到的证据揭示了白血病发生的第一和第二步的本质,以及前白血病克隆的命运. 越来越多的流行病学研究、临床和实验数据，以及动物实验结果支持儿童ALL起源的2步(或多步)理论。流行病学资料、实验结果和新的基因组研究结果证实了梅尔格里夫斯’“延迟感染”和2步白血病起源假说。白血病克隆具有长期生存的特性，然后在感染来源的增殖压力下受到第二次遗传学异常打击，特别在学龄前时期。这个事件触发了显性白血病的发生，白血病克隆通过获得另外的遗传异常进一步发展了它的生物学和临床特性。