谷胱甘肽化调控中性粒细胞的actin动态性的研究

来源 :四川省生理科学会第十一届学术交流会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:chiivy
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  中性粒细胞是天然免疫中最多和最重要的细胞组分.在受到巨噬细胞的招募后,大量的渗出血管,进入到感染的组织部位识别、吞噬并清除病原体.其中,在粘附、迁移和吞噬等过程中,中性粒细胞的actin细胞骨架发生高度变化.因此,actin动态性的调节对中性粒细胞在天然免疫过程中执行其功能起到关键作用.研究证实已有许多因子参与到actin多聚化的正向诱导,但对潜在的负向调节因子的研究还很少.我们发现在被刺激的中性粒细胞中,基于NADPH氧化酶作用产生的活性氧(ROS)通过驱动可逆性actin谷光甘肽化来负向调节actin多聚化.清除ROS会导致聚合型actin(F-actin)总量增加.Grx1是哺乳动物细胞中主要的催化actin去谷光甘肽化的酶.干扰Grx1的表达会增加actin谷胱甘肽化,抑制actin多聚化;继而损害中性粒细胞的极化、趋化、粘附和吞噬作用.与之相一致的,Grx1基因敲除小鼠的中性粒细胞募集到体内炎症位点的行动力受损,噬菌能力降低.相对的,过表达Grx1则会降低actin谷胱甘肽化水平,增加F-actin含量.总而言之,这些结果表明在中性粒细胞的actin动态性调节过程中,Grx和ROS诱导的可逆性actin谷胱甘肽化占据重要的生理地位.
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