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[目的]长期慢性铅暴露损害发育期脑神经系统.通过动物模型构建探究丹参酮ⅡA对铅中毒大鼠脑损伤的保护作用及其产生作用的机制.[方法](1)SD大鼠模型构建,分组：①空白对照组：饮用去离子水；②铅中毒组：饮用0.2％的醋酸铅水溶液；③2.5mg/kg丹参酮ⅡA+铅中毒组：在铅中毒模型构建时同时给予2.5mg/kg的丹参酮ⅡA；④2.5mg/kg丹参酮ⅡA+空白对照组.以上动物分组均为出生21天大鼠,且饲养30天,给药组每天灌胃给药一次.(2)模型构建结束后,采用石墨炉原子吸收光谱仪检测各组血铅水平和ICP-MS检测各组海马铅水平；采用Morris水迷宫行为学实验方法检测铅中毒对大鼠空间记忆能力的影响；采用免疫印迹实验方法(western blot)对各组大鼠海马及大脑皮层凋亡蛋白bax、bcl-2表达情况进行检测；对血清中NO、SOD、GSH、MDA采用试剂盒检测其指标.数据统计使用单因素方差分析和重复测量方差分析.[结果]与空白对照组(2.1±1ug/dL,0.165±0.048ppm)比较,铅中毒大鼠血铅和脑铅水平分别为245.1±110.3ug/dL和5.955±1.116ppm,但保护组血铅和脑铅水平较铅中毒组没有降低作用.Morris水迷宫实验显示,铅中毒损害发育期大鼠空间学习记忆能力,铅中毒组大鼠定位航行实验中上台潜伏期(26.2±13.1s)所需时间较空白对照组(13.2±5.2s)长,且在空间探索实验中穿越站台次数的比较中,铅中毒大鼠(1.5±1.2/次)明显少于空白对照组(3.5±2.5/次),差异具有显著性(p＜0.05).western blot实验显示,铅中毒组大鼠海马和大脑皮层凋亡蛋白的表达异于空白组,其促凋亡蛋白bax表达上升而抑凋亡蛋白bcl-2表达下降,而丹参酮ⅡA保护组能逆转铅中毒大鼠海马和皮层凋亡蛋白的表达异常.对一氧化氮和氧化应激相关指标检测结果显示,铅中毒较空白组比明显减少NO(4.9±3.8 μmol/L,12.1±4.9 μmol/L)的水平,减少SOD(187.5±59.2U/ml,224.3±46.7U/ml)、GSH (3.7±1.2mg/L,8.7±0.9mg/L)的水平,同时增加MDA (9.6±1.3nmol/ml,7.5±1.4nmol/ml)的含量.而丹参酮ⅡA干预后的大鼠体内SOD (204.5±89.2U/ml)、GSH (10.3±3.09mg/L)水平较铅中毒升高,并且降低了MDA含量(5.7±1.4nmol/ml),差异具有显著性(p＜0.05).[结论]铅中毒导致发育期大鼠学习记忆功能障碍,对脑组织产生损害,诱发脑细胞凋亡；丹参酮ⅡA能够在一定程度上保护损害的脑神经系统,抑制海马、大脑皮层细胞凋亡,并且该保护作用机制主要是因丹参酮ⅡA的抗氧化作用.此外,丹参酮ⅡA没有降低血铅的作用.