背景:肿瘤细胞的程序性死亡根据形态学分类,可分为:细胞自噬、细胞凋亡和程序性坏死。程序性坏死是细胞呈坏死样死亡,并受相关信号通路所调控的一种细胞死亡形式。目的:研究麦冬的单体提取物——麦冬皂苷D’(Ophiopogonin D’,OPD’)对雄激素依赖的前列腺癌Ln Ca P细胞的抗肿瘤效应,并初步探索其机制。方法:不同浓度的OPD’处理前列腺癌Ln Ca P细胞后,MTT实验检测细胞生长能力,Annexin V-Fitc和PI双染以及透射电镜确定死亡方式,Western blot检测程序性坏死相关蛋白—受体相互作用蛋白1/3(receptor interacting protein-1,RIP1/3)、混合谱系激酶结构区域样蛋白(mixed lineage kinase domain-like,MLKL)的表达以及免疫共沉淀证明RIPK3与MLKL相互作用。结果:OPD’抑制Ln Ca P细胞生长活性,24 h IC50值为5.08±1.71μmol/L。5μmol/L OPD’处理18 hr诱导47.03%±5.94%(对照组为3.59%±3.02%)的Ln Ca P细胞坏死,处理2 hr诱导细胞形态呈坏死样改变。OPD’下调Cleaved-RIP1、上调RIP1蛋白的表达;上调p-MLKL四聚体的表达且能被RIPK1和MLKL的特异性抑制剂Necrostatin-1和Necrosulfonamide抑制其诱导的细胞死亡。OPD’促进RIPK3蛋白的表达且促进RIPK3与MLKL相互作用。结论:OPD’抑制前列腺癌细胞生长具有明显的抗肿瘤效应,而诱导其通过RIP1/RIPK3/MLKL通路发生程序性坏死可能是其发挥抗肿瘤效应的机制之一。