【摘 要】
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人多能干细胞(human pluripotent stem cells(hPSCs))(包括人胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)和诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs))衍生的多能心血管前体细胞(Cardiovascular progenitor cells,CVPCs),对于研究心血管发育和心脏疾病的细胞治疗具有
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人多能干细胞(human pluripotent stem cells(hPSCs))(包括人胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)和诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs))衍生的多能心血管前体细胞(Cardiovascular progenitor cells,CVPCs),对于研究心血管发育和心脏疾病的细胞治疗具有重要的意义,但是它们的应用受到分化效率和稳定维持方面的挑战.本研究目标旨在通过调节早期发育过程中参与心血管特化和CVPCs自我更新的关键信号通路,来开发一种成分明确的高效获得并稳定扩增人多能干细胞衍生的心血管前体细胞的体系.在此,报道:在无饲养层、无血清、化学成分明确的培养条件下联合加入骨形成蛋白4(BMP4)、糖原合成酶激酶3(GSK3)抑制剂CHIR99021抗坏血酸(AA)进行诱导足以迅速将单层培养hPCs分化为成均一的CVPCs.在无滋养层细胞/无血清的条件下,当GSK3、BMP和Activin/Nodal信号通路被协同抑制时,可以使这些前体细胞在体外稳定的自我更新和扩增,扩大超过107倍.同时保持均一同质的多能心血管前体细胞的分子标志,并且这些增殖的CVPCs在体外能够高效地形成主要的心血管细胞类型:心肌细胞、平滑肌细胞和内皮细胞,而且不具有形成畸胎瘤的能力.综上所述,该体系可以高效的获得人多能干细胞衍生的心血管前体细胞并稳定扩增,为研究早期心血管发育提供了有力的工具,并为心肌再生医学提供了潜在的安全的细胞来源.
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一般认为出生后的心脏冠状血管是由胚胎时期的冠状血管扩增而来.利用遗传谱系示踪实验证明出生后的冠状血管很大一部分是重新生成的,而不是简单的通过胚胎期冠状血管的扩增生成.我们的数据揭示了新生小鼠的心内膜细胞在心脏脊小梁融合的过程中可以转化为位于心脏内侧的冠状血管.这种谱系转变发生于小鼠出生后一周内,为冠状血管的快速扩增提供了一种有效的方式.这种出生后冠状血管的形成机制为研究和促进损伤后或疾病条件下心血
白血病复发是儿童急性淋巴细胞性白血病致死的主要原因,然而截止到目前白血病的复发耐药机制仍然还不清楚.众所周知,在所有化疗白血病的药物中6巯基嘌呤是最常用的一种化疗药物.本研究采用外显子捕获技术,对16组病人的初发、缓解、复发样本进行检测,共发现373个潜在的有义基因突变位点(Non-silent SNV),其中与嘌呤代谢相关的PRPS1基因在多个样本中均检测到有复发特异性的突变.为了进一步验证我们
肝脏在受到损伤后具有强大的再生能力,能够修复受损的肝组织.然而,在慢性肝损伤过程中,肝细胞增殖能力受损,从而导致肝脏成体干细胞(hepatic progenitor cells,HPCs)激活并增殖.凋亡和生存信号通路对肝实质细胞和肝脏成体干细胞有着精确地调节,从而避免在肝再生过程中这些细胞恶性增殖和癌变.Survivin是凋亡抑制蛋白家族(inhibitor of apoptosisprotei
LKB1调控细胞增殖和细胞代谢.在非小细胞肺癌发病过程中,缺失LKB1的肿瘤细胞如何协调快速增殖和代谢应激这一矛盾目前尚不清楚.在本研究中,利用KrasG12D;Lkb1lox/lox(KL)小鼠模拟缺失LKB1的非小细胞肺癌的发病过程,发现KL肺腺癌和鳞癌具有不同的氧化还原水平,且活性氧簇(Reactive Oxygen Species,ROS)可以调控肺腺癌向肺鳞癌的转分化过程.进一步的研究发
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