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目的: 体外扩增HER-2/neu过表达乳腺癌患者来源的树突状细胞(dendritic cells,DCs),诱导特异性细胞毒反应(CTLs),观察其体外抗肿瘤免疫作用.
方法: 分别从HER-2/neu过表达乳腺癌患者和健康成人的外周血分离单个核细胞(PBMCs),体外以重组hGM-CSF+hIL-4+hTNF-α诱导扩增DCs,光、电镜观察诱生细胞的形态,流式细胞术检测其表型,比较两种来源的DCs的性状.用凋亡的HER-2/neu过表达的SKBR3细胞冲击患者DCs后,诱导同基因型的CTLs,与SKBR3、MDA-MB-435、HL-60细胞按10:1的效靶比共培养,MTT法检测对3种细胞的杀伤作用.
结果: 患者及健康成人来源的PBMCs均诱导出具典型DCs形态的细胞,表达CD83[(73.1±3.5)%,(78.5±5.1)%],CD1a[(42.6±11.0)%,(49.4±8.6)%];患者来源的DCs诱导的CTLs对SKBR3、MDA-MB-435、HL-60细胞的杀伤活性分别为(67.6±5.6)%、(18.1±2.4)%、(1.9±1.2)%.
结论: 两种来源的PBMCs均可诱导出成熟DCs,体外扩增的HER-2/neu过表达患者的DCs可以诱导有效而特异的CTLs抑制肿瘤细胞生长.为进一步开展HER-2特异性DCs靶向治疗乳腺癌的研究提供了实验依据.