目的：观察小叶增生方外用对乳腺增生病模型大鼠的治疗作用.方法：选用SD雌性未孕大鼠50只,采用随机分组方式,随机分为对照组、模型组(A、B)和外用组(A、B)共五组.A组采用肌肉注射苯甲酸雌二醇(剂量为0.5mg.kg-1,·d-1)连续20天序贯肌肉注射黄体酮(剂量为5 mg.kg-1·d-1)连续5天,共25天为一个造模周期复制乳腺增生模型,第二个造模周期给予生理盐水肌肉注射25天;B组给予连续两个苯甲酸雌二醇(剂量为0.5 mg.kg-1·d-1)序贯黄体酮(剂量为0.5 mg.kg-1·d-1)的造模周期复制乳腺增生病模型;对照组给予生理盐水肌肉注射连续两个造模周期.分别在第二个造模周期给予干预,对照组及模型组均给予淀粉糊精外敷在大鼠第三对乳房,每日一次,连续25d,外用组给予小叶增生方颗粒剂制成的药饼外敷在大鼠第三对乳房,每日一次,连续25d.分别于造模前、干预结束后测量大鼠乳头直径,观察镜下乳腺腺泡面积、导管内径治疗前后的变化.结果：模型A组与对照组大鼠相较乳头直径、乳腺腺泡面积及导管内径无统计学差异(P分别为0.125、0.912、0.052);模型B组与对照组大鼠乳头直径、乳腺腺泡面积及导管内径具有统计学差异(P分别为＜0.001、0.001、＜0.001),模型B组与外用B组大鼠乳头直径、乳腺腺泡面积及导管内径无统计学差异(P=0.701、0.696、0.743).结论：验证肌肉注射苯甲酸雌二醇贯序黄体酮一个周期建立乳腺增生病动物模型的不稳定性,同时小叶增生方外用方敷贴对于2个周期的雌二醇加黄体酮造模法建立的乳腺增生病模型大鼠的乳头直径、腺泡面积、导管内径的变化没有影响。