【摘 要】
：
化疗时细胞容易产生多耐药性，使得肿瘤对化疗药物(如阿霉素)敏感性降低，抵抗作用增强。而化疗增敏剂通过逆转肿瘤组织耐药而提高化疗疗效。其作用机制包括：抑制药物泵功能；针对谷胱甘肽代谢相关酶、拓扑异构酶Ⅱ、DNA 修复相关酶、蛋白激酶C 等靶点逆转耐药；促凋亡；干扰肿瘤细胞与组织微环境之间耐药。
【出 处】
：
中国化学会2017全国高分子学术论文报告会
论文部分内容阅读
化疗时细胞容易产生多耐药性，使得肿瘤对化疗药物(如阿霉素)敏感性降低，抵抗作用增强。而化疗增敏剂通过逆转肿瘤组织耐药而提高化疗疗效。其作用机制包括：抑制药物泵功能；针对谷胱甘肽代谢相关酶、拓扑异构酶Ⅱ、DNA 修复相关酶、蛋白激酶C 等靶点逆转耐药；促凋亡；干扰肿瘤细胞与组织微环境之间耐药。
其他文献
烧伤皮肤修复是一个相对复杂的过程，通常伴随炎症反应、细胞增殖和基质重建的发生，这三个阶段在时间上互相重叠。现有的伤口敷料大多只能针对某一阶段进行维护，并不能取得良好全面的修复效果。本研究设计一种复合膜结构，内层用于表皮细胞修复和生长，外层用于防止外界细菌或其他微生物的粘附和感染。
可注射水凝胶作为一类重要的生物材料已被广泛应用于再生医学。聚L-谷氨酸(PLGA)是一种大分子多肽，具有优良的组织亲和性和消化吸收性。其分子链上存在大量游离羧基，易于修饰。聚L-谷氨酸(PLGA)/壳聚糖(CS)可注射水凝胶可模拟细胞外基质中的胶原和多糖组分，具有良好的生物相容性。
席夫碱配体是一类历史悠久、应用广泛的经典配体，其多种金属配合物在环酯开环聚合领域具有出色的催化性能。而其中席夫碱铝配体合物的研究已非常深入，多种结构的席夫碱铝配合物在外消旋丙交酯的立体选择性聚合中表现出十分优异的性能，但是此类铝配合物存在金属毒性较高以及对水，氧敏感的缺点，而具有相同配体结构的铁配合物恰恰可以解决这一问题。
聚乳酸PLA 具有的良好的生物可降解性，生物相容性和力学性能，因此成为组织工程材料领域应用最多的材料之一。聚乳酸泡沫材料主要面临的制约问题是其结晶速率缓慢，熔体强度低容易导致泡孔塌陷合并，发泡工艺难以控制的问题；同时，如何实现满足组织工程材料必需的高开孔率进而保证细胞生长，增殖所必需的通道和表面积，也是聚乳酸微孔材料的关键问题。
为了提高水凝胶力学性能，本研究采用天然大分子基纳米淀粉粒子(SNPs)为补强材料、天然可降解醛化糊精为大分子交联剂，利用醛肼交联反应制备了具有温敏性和解交联特性的补强型可注射聚(N-异丙基丙烯酰胺)(PNIPAM)复合水凝胶。水凝胶在37℃下可在50s 内固化成型，具有明显的可注射特征。
本工作以第三代树枝状聚合物PAMAM 为核，先后引发谷氨酸NCA(N-羧基氨基酸酐)单体的开环聚合和电中性的两性离子结构的单体羧酸甜菜碱甲基丙烯酸酯的ATRP 聚合，制备了水溶性的多臂嵌段聚合物，并利用聚谷氨酸嵌段众多的羧基侧基通过酰腙键负载了抗肿瘤药物阿霉素(DOX)，实现了pH 响应的药物释放和较高的载药量。
在莱啉(Rylene)系列光学化合物中,具有较大共轭度的Terrylene diimide(TDI)分子具有强烈的近红外光吸收能力和稳定的光热转化特点。我们设计并通过ATRP 聚合方法,把TDI 分子作为引发剂合成得到到八臂聚丙烯酸星型大分子(TPA)。其明确的双亲化学结构,有助于在水环境中自组装成为12 nm 尺寸的实心纳米药物(TNMs),TNMs在近红外激光(660 nm)的辐射下,光热转化
联合化疗可能产生更严重的毒副作用且药物由于不同的理化性质导致到达肿瘤部位的比例与预设比例不一致。含叠氮配体的四价光敏铂，其本身毒性及抗癌活性都较低，却可以在较温和的光照射下失去Z 轴配体还原成更具有抗癌活性的二价铂药。我们前期研究表明顺铂与去甲基斑蝥素具有较好的协同抑瘤效果[2]。
贻贝分泌的粘附蛋白具有极强的防水粘附性能,主要是因为其结构中含有大量儿茶酚侧基。受此启发,本文采用具有儿茶酚基团的多巴胺与N,N-亚甲基双丙烯酰胺,通过Michael 加成合成含多巴胺的聚氨基酰胺(DCP),随后利用叔胺与丙磺酸内酯的开环反应,在DCP 分子链上引入磺基甜菜碱。
度下快速水解，常用于小分子药物、生物大分子、聚合物侧基的氨基修饰。本工作从具有不同取代基结构的双官能度酸酐单体出发，在优化的聚合条件下与二胺单体进行聚加成反应，得到了结构清晰的主链型马来酸-酰胺聚合物，聚马来酸-酰胺。这种双官能度酸酐单体作为功能性模块，选用不同长度的二胺单体与之反应，可得到性质各异的聚合物。