【摘 要】
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目的：人白介素37b (hIL-37b)具有显著的免疫抑制功能,骨髓间充质干细胞(MSC)对炎症性肠病具有缓解作用并且是理性的外源基因表达载体.本研究的目标是观察hIL-37b基因修饰的小鼠MSC对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的炎症性肠病小鼠模型的治疗效果并探讨发挥作用的机制.方法：检测溃疡性结肠炎病人的病变肠组织中hIL-37b基因的mRNA和蛋白表达情况.C57BL/6小鼠饮用3％DSS连续8天
【机 构】
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天津医科大学总医院消化科 中国医学科学院血液学研究所
【出 处】
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首届全国组织修复与再生医学大会暨国际组织修复与再生医学学术研讨会
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目的：人白介素37b (hIL-37b)具有显著的免疫抑制功能,骨髓间充质干细胞(MSC)对炎症性肠病具有缓解作用并且是理性的外源基因表达载体.本研究的目标是观察hIL-37b基因修饰的小鼠MSC对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的炎症性肠病小鼠模型的治疗效果并探讨发挥作用的机制.方法：检测溃疡性结肠炎病人的病变肠组织中hIL-37b基因的mRNA和蛋白表达情况.C57BL/6小鼠饮用3％DSS连续8天,在给于3％ DSS的第一天,将hIL-37b基因修饰或未修饰的MSC腹腔注射小鼠并分为MSC-hIL37b组、MSC-eGFP组、MSC组和PBS组.第10天处死小鼠,测量结肠长度,H&E评估结肠炎症严重程度；流式细胞仪分析脾脏单个核细胞中髓系来源抑制性细胞(MDSCs,CD11b+Gr1+)和CD4+T细胞中调节性T细胞(Tregs,CD4+CD25+Foxp3+)比例,细胞内因子染色(ICS)分析CD4+和CD8+T细胞炎症因子表达情况.结果：hIL-37b基因在溃疡性结肠炎病人的病变组织中表达明显增高,且其蛋白表达水平随炎症程度的增加而增加.第10天处死小鼠,结果显示：MSC-hIL37b组的体重减少程度显著低于PBS组(83.74±2.01％vs.73.85±2.18％,P＜0.01),但与MSC组或MSC-eGFP组相比无统计学差异；MSC-hIL37b组(5.733±0.1706cm)的平均结肠长度显著高于PBS组(4.375±0.2287 cm,P＜0.001)、MSC组(5.117±0.1078 cm, P＜0.05)或MSC-eGFP组 (4.967±0.1333 cm, P＜0.01),MSC组或MSC-eGFP组的结肠长度均显著高于PBS组(P＜0.01,P＜0.05)；病变肠组织的炎症评分MSC-hIL37b组(2.9±0.2449)显著低于PBS组(5±0.4326,P＜0.01)、MSC组(3.9±0.3317,P＜0.05)和MSC-eGFP组(4.2±0.3742,P＜0.05),MSC组显著低于PBS组(P＜0.05)；MSChIL37b组、MSC组和MSC-eGFP组无小鼠死亡,而PBS组的第10天死亡率可达到66.7％,显著高于其它各组；脾脏Tregs的比例MSC-hIL37b组(19.01±0.9140％)显著高于MSC-eGFP组(11.92±0.9280％,P＜0.001)、MSC组(13.44±0.5986％, P＜0.01)和PBS组(10.13±0.5812％, P＜0.001)；脾脏MDSCs 的比例 MSC-hIL37b组(4.843±0.1648％)显著高于PBS组(2.693±0.4248％,P＜0.01)和MSC-eGFP (3.103±0.2551％,P＜0.05)；抑炎因子IL-2在CD4+T细胞中的表达水平明显上调,而促炎因子IFN-γ在CD4+和CD8+T细胞中的表达水平明显上调.结论：hIL-37b基因修饰的MSC能明显缓解DSS诱导的肠炎小鼠模型的炎症严重程度,可能是通过促进Treg和MDSC细胞分化以及下调IFN-γ的表达实现的.
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